达沙替尼(施达赛)是第几代靶向药及与伊马替尼、尼洛替尼的区别说明

一、达沙替尼的代数定位

达沙替尼（Dasatinib）属于第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。第二代TKI比第一代伊马替尼具有更强的BCR-ABL结合力和更宽的突变覆盖谱，可抑制除T315I外的大多数耐药突变。

二、与伊马替尼的区别

伊马替尼是第一代TKI。区别如下：1）抑制效力：达沙替尼对BCR-ABL的IC50约为0.3nM，而伊马替尼约为200nM，达沙替尼效力强数百倍；2）耐药突变覆盖：达沙替尼对包括E255K、G250E在内的多种突变有效，而伊马替尼对这些突变耐药；3）副作用谱：伊马替尼更易引起水肿、皮疹；达沙替尼易引起胸水、血小板减少；4）服用方式：伊马替尼每日一次，达沙替尼每日一次或两次；5）达沙替尼可抑制Src家族激酶，可能增加抗白血病活性。

三、与尼洛替尼的区别

尼洛替尼同样是第二代TKI。区别：1）化学结构不同，尼洛替尼是伊马替尼的衍生物；2）达沙替尼可抑制Src，尼洛替尼则否；3）心血管副作用：尼洛替尼可引起QT间期延长和动脉粥样硬化事件，达沙替尼主要引起肺动脉高压（罕见）和胸水；4）达沙替尼对某些突变（如V299L、F317L）效果较差，而尼洛替尼对这些突变更有效；5）服用方式：达沙替尼一般每日一次，尼洛替尼每日两次空腹。

四、临床选择建议

达沙替尼适用于伊马替尼耐药或不耐受的CML患者，也作为一线治疗选择。与尼洛替尼相比，两者疗效相当，但副作用谱不同。患者应根据突变类型、基础疾病（心脏、肺）及经济因素选择。达沙替尼已在国内上市并纳入医保，价格数千元（医保后大幅降低），仿制药五六百元。

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参考资料链接：https://www.leukemia-cell.org/article/S0145-2126(19)30123-4/fulltext