FDA批准Veppanu（vepdegestrant）用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌

2026年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Veppanu（vepdegestrant）上市，用于治疗ER阳性、HER2阴性并伴有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。该药由Arvinas公司与辉瑞公司联合开发，此次获批也意味着全球首个PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）药物正式进入临床应用阶段，在乳腺癌精准治疗领域具有里程碑意义。

Veppanu是什么药？

Veppanu的核心成分为vepdegestrant，是一种新型异双功能蛋白降解剂。它并非传统意义上的“抑制剂”，而是通过PROTAC技术直接降解癌细胞中的雌激素受体（ER）蛋白，从源头切断肿瘤细胞生长信号。乳腺癌中，ER阳性/HER2阴性亚型占比较高，大部分患者早期对内分泌治疗敏感，但随着治疗时间延长，部分患者会出现ESR1基因突变，从而导致内分泌耐药。研究显示，在接受内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后，大约40%-50%的患者会逐渐出现ESR1突变，疾病进展速度明显加快。

Veppanu的作用机制有哪些特点？

与传统SERD类药物不同，vepdegestrant属于PROTAC类降解剂。它能够同时结合雌激素受体（ER）以及E3连接酶CRBN，通过细胞内泛素化系统，将ER蛋白“标记”后送往蛋白酶体降解。简单来说，传统药物主要是“阻断”ER信号，而Veppanu则是直接“清除”ER蛋白，因此被认为可能更适合已经发生ESR1突变的耐药患者。

此次FDA批准，也标志着PROTAC技术首次真正实现商业化落地。业内普遍认为，这不仅影响乳腺癌领域，也可能推动未来神经退行性疾病、血液肿瘤以及罕见病药物研发方向。

FDA批准依据：VERITAC-2 III期研究结果公布

Veppanu的获批主要基于关键性III期临床试验VERITAC-2（NCT05654623）。这项随机、开放标签、多中心研究共纳入624例ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，其中270例存在ESR1突变。所有患者此前均接受过1-2种内分泌治疗，并至少接受过一种CDK4/6抑制剂治疗。

1）研究中，患者随机接受：Veppanu（vepdegestrant）每日口服一次；或氟维司群（fulvestrant）肌肉注射治疗

2）结果显示，在ESR1突变患者中：Veppanu组中位无进展生存期（PFS）达到5个月；氟维司群组仅为2.1个月。

3）疾病进展或死亡风险降低43%。

4）客观缓解率（ORR）也明显提高：Veppanu组ORR为19%；对照组仅为4%。

这一结果说明，对于已经出现内分泌耐药的患者，Veppanu能够提供更长时间的疾病控制。

Veppanu适用于哪些患者？

FDA目前批准Veppanu用于：ER阳性乳腺癌；HER2阴性乳腺癌；存在ESR1突变；晚期或转移性疾病；至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展。同时，FDA还同步批准了Guardant360 CDx作为配套伴随诊断，用于检测ESR1突变。这意味着，未来ctDNA液体活检在乳腺癌精准治疗中的应用将进一步增加。

Veppanu如何服用？

推荐剂量为：200mg，每日一次，随餐口服，患者需要整片吞服药物，不建议掰开、咀嚼或压碎。通常持续治疗至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。相比部分需要长期注射的内分泌治疗方案，口服给药方式也提高了治疗便利性。

Veppanu有哪些副作用？

目前较常见的不良反应包括：肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、食欲下降和便秘；实验室异常包括白细胞减少、AST增加、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、ALT增加、碱性磷酸酶增加、血钾减少、胆红素增加、心电图QT延长、血小板减少。FDA特别提醒，需要重点关注QTc间期延长以及胚胎-胎儿毒性风险。因此，用药期间通常需要监测：血常规；肝功能；心电图；电解质水平。

首个PROTAC获批意味着什么？

此次Veppanu获批，不仅仅是一款乳腺癌新药上市，更意味着PROTAC技术正式从实验室进入真实临床时代。这次批准是PROTAC平台发展的重大转折点。过去十余年，蛋白降解技术一直被视为下一代靶向治疗方向，而Veppanu的上市证明，靶向蛋白降解不仅具有理论价值，也能够真正改善患者预后。

对于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，ESR1突变一直是内分泌耐药的重要难题。Veppanu通过新的作用机制，为治疗失败后的患者增加了新的选择，也让精准靶向治疗进一步向个体化方向发展。

关键词标签：Veppanu、vepdegestrant、PROTAC药物、ESR1突变、ER阳性乳腺癌、HER2阴性乳腺癌、

参考资料：更新于2026年5月1日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vepdegestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast