马塔西单抗（友瑞宁）12岁以下儿童能否使用及安全性分析

一、适应症与批准年龄范围

马塔西单抗（Marstacimab），商品名友瑞宁（Hympavzi），是一种新型的抗组织因子途径抑制物（anti-TFPI）抗体，用于治疗血友病A或B（无论是否伴有抑制物）。目前，关于其适用年龄，根据美国FDA于2023年10月批准时的标签，该药被批准用于12岁及以上的体重至少35公斤的儿童和成人患者，作为常规预防用药以减少出血发作的频率。因此，针对“12岁以下儿童能否使用”这一问题，基于当前的监管批准状态，明确的答案是：不能。该药尚未获得任何主要监管机构（包括FDA、EMA）对12岁以下儿童的批准。

二、缺乏12岁以下儿童的临床研究数据

为什么尚未批准用于12岁以下儿童？主要原因是在这个年龄段缺乏足够的、高质量的临床研究数据。关键的III期临床试验（BASIS研究）纳入了12-74岁的血友病患者，并未包含年龄低于12岁的受试者。儿童，尤其是低龄儿童，其生理（如体重、肝肾功能、免疫系统成熟度）和药物代谢动力学特征与青少年和成人有显著差异。简单地将成人剂量按体重折算用于儿童是不科学的，可能会导致剂量不足（无效）或剂量过高（毒性增加）。此外，长期使用的安全性（如对生长发育、性成熟的影响）在12岁以下儿童中是未知的。因此，任何负责任的药品监管机构都需要药企专门在低龄儿童中开展临床试验，提供针对性的数据后，才可能扩大适应症年龄范围。

三、针对儿童的潜在风险与安全性考量

尽管尚未批准，但从现有对12岁以上人群的安全性数据可以推测其在儿童中可能的风险。马塔西单抗最常见的不良反应包括注射部位反应（疼痛、红肿、瘙痒）、头痛和瘙痒。更严重但较罕见的不良反应包括血栓事件（由于抗TFPI机制可能过度促进凝血）。儿童患者可能面临更高的血栓风险吗？目前没有证据，但理论上需要警惕。此外，长期使用对发育中的免疫系统的影响也未知。考虑到儿童患者通常需要数十年的预防治疗，药物的致癌风险、对生育能力的远期影响等都是必须审慎评估的安全性考量点。因此，在没有专门研究的情况下，医生绝对不会推荐12岁以下儿童超说明书使用。

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参考资料链接：

https://www.medscape.com/viewarticle/997226