马塔西单抗（友瑞宁）是治疗什么疾病及临床应用范围解析

一、核心适应症：血友病A和血友病B

马塔西单抗（Marstacimab），商品名友瑞宁（Hympavzi），是一种新型的人源化抗组织因子途径抑制物（anti-TFPI）单克隆抗体。它主要用于治疗血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）和血友病B（先天性凝血因子IX缺乏），特别适用于伴有或不伴有抑制物的患者。在传统治疗中，血友病患者需要定期输注凝血因子浓缩剂（替代治疗）来预防出血。而马塔西单抗的作用机制完全不同于替代治疗：通过抑制TFPI（一种天然抗凝蛋白），从而恢复凝血级联反应中组织因子途径的功能，促进凝血酶生成，达到止血效果。因此，它被称为“再平衡疗法”。

二、临床应用范围：常规预防以减少出血发作

马塔西单抗获批的具体适应症是：用于12岁及以上、体重至少35公斤的血友病A或血友病B患者（无论是否伴有抑制物）的常规预防治疗，以降低出血发作的频率。 它不是用于治疗急性出血事件，也不是手术中的止血管理。关键性III期BASIS研究显示，与按需治疗（仅在出血时输注凝血因子）相比，马塔西单抗每周一次皮下注射（负荷剂量后维持剂量）可使年化出血率（ABR）降低约70-80%。与常规的凝血因子预防治疗相比，非劣效性得以证实，且注射频率更低（每周一次 vs. 每周2-3次输注因子）。

三、临床应用范围的优势人群

马塔西单抗特别适用于以下人群：

1.伴抑制物的血友病患者：这是最核心的优势人群。约20-30%的重度血友病A患者会产生抗FVIII抑制物，使替代治疗失效。传统上，这类患者需使用旁路制剂（如重组活化因子VII、活化凝血酶原复合物）进行止血或预防，但效果有限且费用高昂。马塔西单抗不依赖FVIII或FIX，因此对抑制物患者同样有效。BASIS研究入组了约30%的抑制物患者，其疗效与无抑制物患者相当。

2.静脉通路困难的患者：马塔西单抗为皮下注射，相比需要静脉输注的凝血因子，操作更简便，患者可自行注射（或由家人协助），避免了反复静脉穿刺的痛苦和感染风险。

3.希望减少输注频率的患者：每周一次给药，相比传统因子预防（每周2-3次甚至隔日一次），显著提高了便利性和依从性。

四、临床应用范围的限制与注意事项

马塔西单抗并非适用于所有血友病患者。以下情况需谨慎或避免使用：

- 儿童：尚未批准用于12岁以下儿童，缺乏安全性和有效性数据。

- 体重不足35公斤：药代动力学研究未覆盖。

- 急性出血：不用于治疗已发生的急性出血事件。患者仍应备有凝血因子或旁路制剂以应对突破性出血。

- 血栓风险：由于马塔西单抗促进凝血，理论上存在血栓形成风险。临床试验中血栓事件罕见（<1%），但合并其他血栓危险因素（如高龄、既往血栓史、使用雌激素等）的患者需密切监测。

- 手术：围手术期使用尚未充分研究，通常需要暂停马塔西单抗并转换为因子替代治疗。

总体而言，马塔西单抗是血友病治疗领域的重要创新，为患者提供了便捷、有效且不受抑制物影响的预防选择。国内已上市但暂未纳入医保，海外价格昂贵（一盒七万多美元），患者需根据自身情况与医生共同决策。

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参考资料链接：

https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-marstacimab-hncq-hemophilia