FDA批准ART6043/奥拉帕利在BRCA突变的HER2乳腺癌中的快速通道指定

根据Artios Pharma Limited的一份新闻稿，美国食品药品监督管理局已批准ART6043加奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）-Lynparza用于种系BRCA-突变HER2-阴性局部晚期或转移性乳腺癌癌症患者，这些患者之前未接受PARP抑制剂治疗。

ART6043是一种潜在的一流DNA聚合酶θ抑制剂。该药物是一种口服生物可利用的小分子抑制剂。DNA聚合酶θ是一种在癌症细胞中观察到的酶，但在健康细胞中大多被忽略。当将奥拉帕利添加到分子定义的实体瘤中时，包括那些具有BRCA突变和PARP抑制剂耐药性的实体瘤，靶点的结合将得到增强，在保持耐受性的同时会产生抗肿瘤活性。

在1/2a期试验（NCT05898399）中，对具有DNA损伤反应途径的实体瘤患者（包括HER2阴性乳腺癌症种系BRCA突变患者）进行了ART6043加奥拉帕利的评估。（种系）BRCA突变的HER2阴性癌症因其经常侵袭性和高复发风险（通常是由于BRCA逆转）而面临重大治疗挑战，患者需要强化治疗。

在正在进行的1/2a期研究中，ART6043与奥拉帕利联合显示，在相关遗传背景下具有令人鼓舞的临床活性，同时具有良好的耐受性和药理学特征。这些早期结果支持ART6043作为一种潜在的新靶向治疗，能够消除癌细胞对[聚合酶θ]作为DNA修复机制的依赖，从而在明确定义的患者群体中增强抗肿瘤活性。

在参加ART6043单药治疗组的19名患者中，中位年龄为58岁，37%的患者之前接受过PARP治疗。在ART6043加奥拉帕利组中，42名患者入组，中位年龄为65.5岁，31%的患者曾接受过PARP抑制剂治疗。值得注意的是，所有患者之前接受的治疗中位数为4次。

其他结果显示，ART6043作为单一疗法表现出良好的耐受性，与奥拉帕利联合使用时没有额外的毒性。药代动力学数据支持口服每日一次的给药方式，并且ART6043和奥拉帕利之间没有药物相互作用。对于肿瘤消退的患者，使用奥拉帕利可以增强ART6043的药效学数据。

第一类Polθ抑制剂ART6043为晚期、难治性癌症患者提供了一种急需的治疗选择，对现有治疗的耐药性是一个主要的临床挑战。观察到的初步临床信号到目前为止，ART6043增强了其潜力，以解决目前治疗选择有限的患者的这一重大未满足需求。随着更多临床数据的提供，对[聚合酶θ]抑制的将进一步评估。

在试验的A部分，主要终点是具有剂量限制性毒性的患者数量；B1部分为出现不良反应的患者人数；在B2部分，这是无进展生存期。次要终点包括最佳总体反应、客观反应率、疾病控制率、反应持续时间和肿瘤大小的变化。

如果患者已停止所有先前的化疗药物、非激素靶向治疗或试验药物至少21天或5个半衰期，以较短者为准，则有资格接受治疗；已解决先前治疗或手术的所有毒性；性能状态为0到2；以及足够的器官功能。

如果患者怀孕、患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病、患有持续的间质性肺病或肺炎、有任何可能影响研究治疗吸收的胃肠道问题或有脑转移，则将其排除在治疗之外。

参考资料：更新于2026年2月24日，https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-art6043-olaparib-in-brca-mutated-her2-breast-cancer