卡匹色替/卡帕塞替尼联合治疗延长了PTEN的rPFS-晚期激素敏感型前列腺癌的损失

CAPItello-281Ⅲ 期临床试验（NCT04493853）结果证实，在 PTEN 缺乏型转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，卡匹色替片/卡帕塞替尼（Capivasertib）联合阿比特龙（abiraterone）-Zytiga后治疗，可显著改善患者无放射进展生存期（rPFS）。尽管该联合方案早期会因靶向毒性出现短暂的身体健康评分下降，但并未损害患者的功能健康与整体生活质量。相关数据已于 2026 年在美国学术会议上公布，研究中观察到的早期身体状态下降多为一过性，主要与 AKT 靶点抑制相关。

该研究已达到主要研究终点，统计学分析显示：卡匹色替联合阿比特龙组（n=507）相比安慰剂联合阿比特龙组（n=505），rPFS 实现具有统计学意义的显著改善。治疗组中位 rPFS 达 33.2 个月（95% CI：25.8-44.2），对照组为 25.7 个月（95% CI：22.0-29.9），风险比 HR=0.81（95% CI：0.66-0.98，P=0.032）。这一结果表明，卡匹色替联合阿比特龙有望成为 PTEN 缺乏型 mHSPC 的一类新型靶向治疗方案。

研究设计

CAPItello-281 是一项全球多中心、随机对照 Ⅲ 期研究，入组对象为经免疫组化证实肿瘤组织≥90% 细胞存在 PTEN 缺失的 mHSPC 患者。研究共随机 1012 例患者，按 1:1 比例分为两组，均在雄激素剥夺治疗（ADT）基础上分别接受：卡匹色替 + 阿比特龙 + 泼尼松，或安慰剂 + 阿比特龙 + 泼尼松治疗。

给药方案为：卡匹色替 / 安慰剂 400mg，每日 2 次，采用 “服药 4 天、停药 3 天” 的间歇给药模式；阿比特龙 1000mg，每日 1 次，联合 ADT 治疗。该间歇给药设计旨在保证抗肿瘤疗效的同时，减轻药物累积不良反应。

研究主要终点为研究者评估的无放射进展生存期（rPFS），关键次要终点为总生存期（OS），患者报告结局（PRO）与安全性为预设探索性分析指标。试验入组时间为 2020 年 7 月 13 日至 2024 年 2 月 5 日，本次数据截至 2024 年 10 月 7 日，rPFS 中位随访时间约 18 个月，最终 OS 数据计划在累计 522 例死亡事件（成熟度 52.2%）时进行分析。

从机制来看，PTEN 是调控肿瘤增殖、存活的关键抑癌基因，其缺失在多种恶性肿瘤中均提示预后不良，在 mHSPC 中同样是不良预后因素。卡匹色替是高选择性 AKT1/2/3 抑制剂，既往在转移性去势抵抗性前列腺癌中已证实，AKT 抑制联合雄激素受体通路抑制可带来临床获益。

CAPItello-281的其他发现

研究进一步按 PTEN 缺失更高阈值（95%、99%、100%）进行分层分析。结果显示，卡匹色替组在不同缺失程度下 rPFS 获益均保持一致；而对照组中，PTEN 缺失比例越高，预后越差、rPFS 越短，两组间疗效差异随之更加显著。OS 数据也呈现相似趋势，提示 PTEN 缺失程度越高，患者从 AKT 抑制治疗中获得的相对获益可能越大。具体分层数据：

1. PTEN 缺失≥95% 患者：治疗组中位 rPFS 33.2 个月（n=404），对照组 22.7 个月（n=410），HR=0.75（95% CI：0.60-0.94）；

2. PTEN 缺失≥99% 患者：治疗组中位 rPFS 34.1 个月（n=205），对照组 22.4 个月（n=196），HR=0.71（95% CI：0.52-0.97）；

3. PTEN 完全缺失（100%）患者：治疗组中位 rPFS 34.1 个月（n=169），对照组 22.1 个月（n=162），HR=0.68（95% CI：0.48-0.96）。

此外，多数患者出现影像学进展时并未伴随 PSA 升高，提示在这一生物标志物选择人群中，存在独特的疾病进展生物学行为。

患者报告结果

研究采用前列腺癌治疗功能评价量表（FACT-P）评估生活质量，涵盖身体、功能、情绪、社会家庭状态及肿瘤特异性症状，问卷依从率＞80%。

身体健康维度：卡匹色替组较基线平均变化 - 1.7，对照组 - 1.3，LS 平均差 - 0.4，未达到预设的 3 分临床意义阈值。卡匹色替组身体健康出现临床意义恶化的中位时间为 7.2 个月，对照组 14.6 个月（HR=1.43），提示早期下降主要由卡匹色替引起，后期恶化则与 ADT 和阿比特龙基础治疗相关。

功能健康维度：两组平均变化分别为 - 1.0 和 - 0.7，LS 平均差 - 0.3，同样未达临床意义阈值。功能健康恶化发生率分别为 33.7% 和 34.7%，中位恶化时间 6.3 个月 vs 8.1 个月（HR=1.06），无显著差异。反映日常活动、工作、睡眠与生活乐趣的功能评分在两组间基本一致，早期未见明显分离，FACT-P 总分亦无显著差异。结果证实，尽管治疗组毒性略高，但患者整体生活质量与功能状态得以维持。

安全性和耐受性

安全性方面，卡匹色替组总体不良事件率（98.8%）、≥3 级不良事件（67.0%）及严重不良事件（42.5%）均高于对照组（92.0%、40.4%、26.0%）。因不良事件停药率分别为 18% 和 4.8%。最常见不良事件与 AKT 抑制作用机制一致，包括腹泻、高血糖、皮疹。皮疹与腹泻中位发生时间约 12~13 天，高血糖多在 2 个月内出现，不良反应出现较早，便于临床早期识别与管理。

不良反应管理以支持治疗为主：皮疹使用抗组胺药 + 局部激素，腹泻使用洛哌丁胺，高血糖以二甲双胍控制为主，较少使用胰岛素。皮疹更易导致剂量中断或下调，而腹泻、高血糖较少引发永久停药。整体而言，不良事件为靶点相关、早期发生且临床可控，并未对患者功能与生活质量造成实质性损害。

参考资料：更新于2026年3月3日，https://www.targetedonc.com/view/capivasertib-combination-extends-rpfs-in-pten-loss-in-advanced-hormone-sensitive-prostate-cancer