FDA批准宗艾替尼/宗格替尼（Zongertinib）治疗HER2突变型非小细胞肺癌

FDA已经批准宗艾替尼/宗格替尼（Zongertinib）用于治疗患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成人。该适应症特别针对FDA授权测试检测到的肿瘤携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的患者。这一批准扩大了宗艾替尼的适应症。2025年8月，美国食品药品监督管理局加速批准了该药物用于之前接受过全身治疗的患者

监管决定解决了HER2突变NSCLC患者的关键未满足需求，这是一种分子亚型，历史上缺乏多种靶向治疗选择。宗艾替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在选择性靶向HER2蛋白，HER2蛋白在这一特定患者群体中驱动致癌信号。

临床疗效数据

该批准得到了Beamion LUNG-1试验（NCT04886804）数据的支持，这是一项开放标签、多中心、多队列研究。主要疗效分析集中在72名携带HER2 TKD突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的队列中。值得注意的是，这些患者之前没有接受过晚期疾病的全身治疗。

主要疗效结果是客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），通过使用RECIST v1.1标准的盲法独立中央审查进行评估。该试验显示ORR为76%（95%CI，65%-85%）。在反应者中，治疗效果的持久性是显著的：64%的人保持了至少6个月的反应，44%的人维持了12个月或更长时间的反应。

宗艾替尼也因其对脑转移的疗效信号而脱颖而出。宗艾替尼在大脑中起作用是主要的发现，因为我们不知道这一点，而且到目前为止，我们还没有任何HER2 TKI在大脑中显示出作用。因此，这对于证明这种药物不仅具有高的全身反应率，而且在大脑中诱导反应非常重要。

安全性简介和不良事件

宗艾替尼的安全性评估揭示了临床关注的几个关键领域。处方信息包括肝毒性、左心室功能障碍和间质性肺病（ILD）或肺炎的警告和预防措施。建议临床医生在治疗期间定期监测肝功能检查和心脏射血分数。

此外，由于胚胎-胎儿毒性的风险，应告知有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。临床试验中报告的最常见不良反应包括胃肠道紊乱、疲劳和皮疹，与该类其他激酶抑制剂的情况一致。

剂量和给药

宗艾替尼的推荐剂量是基于体重的，以优化治疗暴露。对于体重小于90kg的患者，推荐剂量为120mg，每日口服一次。对于体重90公斤或以上的患者，剂量增加到180毫克，每天一次。宗艾替尼可以与食物一起服用或不服用。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

监管背景

美国食品药品监督管理局利用了几个快速项目来促进这一批准，包括实时肿瘤学审查（RTOR）和评估援助。该申请获得了突破性的治疗指定和优先审查。此外，该审查是在美国食品药品监督管理局局长的国家优先审查凭单（CNPV）试点计划下进行的，该计划旨在加快解决国家卫生优先事项的药物的供应。

由于这是一项加速批准，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

参考资料：更新于2026年2月26日，https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-zongertinib-for-her2-mutant-nsclc