使用贝组替凡/维利瑞有什么需要注意的事项

在贝组替凡（Belzutifan）治疗Von Hippel-Lindau（VHL）病相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的临床研究中，出现了贫血、缺氧、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、贫血：贝组替凡可导致严重贫血，需要输血。在开始使用贝组替凡治疗前和治疗过程中定期监测贫血。根据临床指征给病人输血。对于血红蛋白< 8g/dL的患者，停用贝组替凡直至≥8g/dL，然后根据贫血的严重程度，以相同或减少的剂量恢复或永久停用贝组替凡。对于危及生命的贫血或需要紧急干预时，停用贝组替凡直至血红蛋白≥8g/dL，然后减少剂量或永久停用贝组替凡。

2、缺氧：贝组替凡可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗。在开始使用贝组替凡治疗前和治疗过程中定期监测氧饱和度。对于运动后氧饱和度下降的患者(例如，脉搏血氧仪< 88%或PaO2 ≤55毫米汞柱)，考虑停用贝组替凡，直到运动后脉搏血氧仪大于88%，然后恢复相同剂量或减少剂量。对于静息时氧饱和度下降(例如脉搏血氧仪< 88%或PaO2 ≤55毫米汞柱)或指示紧急干预，停用贝组替凡直至解决，并减少剂量或停止用药。对于危及生命的缺氧或复发性有症状的缺氧，应永久停用贝组替凡。患者立即向医务人员报告缺氧的迹象和症状。

3、胚胎-胎儿毒性：根据在动物身上的发现，当给孕妇服用贝组替凡时，会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠口服贝组替凡，在每日120mg的推荐剂量下，母体暴露量≥人类暴露量(AUC)的0.2倍时，导致胚胎-胎儿死亡、胎儿体重减轻和胎儿骨骼畸形。

告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。具有生殖潜力的女性在使用贝组替凡治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的非激素避孕药，因为贝组替凡会导致一些激素避孕药无效。有生殖能力女性伴侣的男性患者在贝组替凡的治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215383s000lbl.pdf