匹妥布替尼/吡托布鲁替尼（捷帕力）在复发/难治性CLL/SLL中占有一席之地

根据美国食品药品监督管理局（FDA）的说法，尽管匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）现在已被FDA完全批准用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，但还需要额外的数据才能将该药物与泽布替尼（zanubrutinib）等已建立的药物完全整合到社区环境中。

匹妥布替尼需要时间才能引起共鸣。由于该领域可能正朝着限时治疗的方向发展，对于那些年纪较大、身体虚弱的患者来说，仍然有巨大的作用，他们很容易每天服用一片药。在2025年12月8日举行的科学交流和研讨会上，讨论了在 2025 ASH年会和博览会可能会改变BTK抑制剂在复发/难治性CLL/SLL中的作用；还讨论了处于早期开发阶段的多种BTK降解剂的进展。

二线及以后BTK抑制剂的主要更新是什么？

2025年12月，美国食品药品监督管理局批准匹妥布替尼用于治疗先前接受过共价BTK抑制剂的复发/难治性CLL/SLL成年患者。该监管决定得到了BRUIN CLL-321 3期试验（NCT04666038）数据的支持。重点讨论了匹妥布替尼在复发/难治性CLL/SLL患者二线治疗中的作用。BRUIN CLL-321和1/2期BRUIN LOXO-BTK-18001研究（NCT03740529）的汇总分析结果显示，在二线环境中接受匹妥布替尼治疗的患者（n=37）在30.3个月的中位随访中，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为19.5个月（95%CI，11.7-44.7）。

研究人员评估的总体反应率（ORR）为67.6%（95%CI50.2%-82.0%），包括完全缓解（CR）/CR和不完全计数恢复（CRi）率为13.5%。在中位随访30.5个月时，下一次治疗的中位时间为32.5个月（95%CI，16.6-47.4）。值得注意的是，在中位随访29.2个月时，未达到中位总生存期（OS）（NR；95%CI，不可评估[NE]-NE）。

研究预计会有更高的PFS；这确实是二线（患者）。匹妥布替尼对BTK难治性患者有效，但这确实是一个群体。也许对这些患者不走运，他们只是碰巧有高风险的基因组学。研究还需要一个更大的数据集。这似乎是一个普遍趋势，即越早给药，匹妥布替尼越好。大多数药物都是如此，但也许在这种情况下，与其他药物相比，情况更为真实。这是ASH的一种说法。

除了匹妥布替尼外，FDA批准的另一种用于复发/难治性CLL/SLL患者的选择是泽布替尼，该药物于2023.4年1月获得批准。在54.2个月的中位随访（范围为0.1-73.5）中，3期ALPINE试验（NCT03734016）的长期延长研究结果显示，接受泽布替尼（n=327）的患者的中位PFS为52.5个月（95%CI，49.7-658）。调整新冠肺炎后的中位FS为60.3个月（95%CI，49.9-NR）。整体队列和新冠肺炎调整后60个月的PFS率分别为47.3%和50.4%。

BTK降解物如何影响复发/难治性CLL治疗前景？

正在开发中的2种BTK降解剂：bexobrutideg（NX-5948）和BGB-16673。Bexobrutideg在一项首次人体1a/b期研究（NCT05131022）中接受了检查，用于治疗复发/难治性b细胞恶性肿瘤患者，包括CLL/SLL。在中位随访8.7个月（范围为0.3-28.6）时，ASH期间首次人体试验的结果表明，接受bexobrutideg治疗的CLL/SLL可评估反应的患者（n=84）的ORR为78.6%，包括1个CR。中位反应持续时间为NR（95%CI，12.2个月NR）。在安全人群（n=97）中，最常见的任何级别治疗出现的不良反应（TEAE）包括紫癜/挫伤（38.1%）、中性粒细胞减少症（29.9%）、疲劳（25.8%）和腹泻（23.7%）。未报告剂量限制性毒性，因TEAE而停药的发生率为5.2%。

在1期CaDAnCe-101研究（NCT05006716）中，对BGB-16673进行了评估，用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，包括CLL/SLL。接受BTK降解剂的患者（n=68）的ORR为85.3%，CR/CRi率为2.9%。接受200mg药物治疗的患者（n=18）的ORR为94.4%，CR/CRi为1。在19.8个月的中位随访（范围为0.3-34.0+）中，总体人群的12个月无进展生存率为73.5%（95%CI，59.3%-83.3%）。

在安全性方面，任何级别的TEAE发生率为95.6%。还发生了严重的TEAE（48.5%）以及导致死亡（7.4%）和治疗中断（17.6%）的TEAE。最常见的任何级别TEAE是疲劳（36.8%）和挫伤（30.9%）。

参考资料：更新于1月12日，https://www.onclive.com/view/pirtobrutinib-carves-out-its-place-in-relapsed-refractory-cll-sll