FDA批准芦比替定/鲁比卡丁联合阿替利珠单抗为ES-SCLC的一线维持治疗

美国食品药品监督管理局（FDA）批准芦比替定/鲁比卡丁（Lurbinectedin）联合阿替利珠单抗（atezolizumab）-Tecentriq或阿替利珠单抗皮下制剂 (Tecentriq Hybreza)用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者的维持治疗，这些患者在使用阿替利珠单抗或阿替利珠单抗皮下制剂 、卡铂和依托泊苷进行一线诱导治疗后，疾病没有进展。

该批准得到了IMforte 3期试验（NCT05091567）结果的支持，该试验表明，在ES-SCLC患者的一线维持治疗环境中，芦比替定联合阿替利珠单抗与单独阿替利珠单抗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有统计学意义和临床意义。

IMforte在2025年ASCO年会上公布的主要数据显示，独立审查机构（IRF）对试验联合用药（n=242）的中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（95%CI，4.2-5.8），而阿替利珠单抗单药治疗的中位PFS为2.1个月（95%CI，1.6-2.7）（n=241；分层HR，0.54；95%CI，0.43-0.67；双侧P<0.0001）。在12个月时，IRF评估的无进展生存率分别为20.5%和12.0%。1,2中位OS分别为13.2个月（95%CI，11.9-16.4）和10.6个月（95%CI，9.5-12.2）（分层HR，0.73；95%CI，0.57-0.95；双侧P=0.0174）。12个月OS率分别为56.3%和44.1%。

芦比替定联合阿替利珠单抗与单独阿替利珠单抗的研究是一项改变实践的研究。选择健康、性能状态良好、血液学参数符合芦比替定和阿替利珠单抗使用[标准]的患者非常重要。不符合维持试验条件的患者应在ES-SCLC的维持环境中接受芦比替定和阿替利珠单抗的治疗。

IMforte试验的设计是什么？

IMforte招募了660名ES-SCLC患者。患者需要之前没有接受过小细胞肺癌的全身治疗，没有中枢神经系统转移，ECOG性能状态为0或1.2。患者每3周接受一次阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷的诱导治疗，持续4个周期。诱导后，ECOG表现状态为0或1的持续完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定疾病（SD）患者（n=483）被随机分配到每3周静脉注射（IV）3.2 mg/m²的芦比替定维持治疗，每3周注射1200mg的阿替利珠单抗，或以相同的给药方案单药治疗。患者接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。双臂之间不允许交叉。

IRF评估和OS的PFS是试验的共同主要终点。次要终点是研究者评估的无进展生存期、总体反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。

IMforte的其他关键疗效发现是什么？

每位研究者评估的PFS结果与IRF评估的结果一致。研究者评估的中位无进展生存期为5.4个月，使用芦比替定加阿替利珠单抗治疗，2.7个月，单药治疗（分层HR，0.55；95%CI，0.45-0.68）。

在芦比替定/阿替利珠单抗组中有可测量疾病的患者（n=175）中，确诊的ORR（cORR）为19.4%（95%CI，13.9%-26.1%）；CR、PR、SD和进展性疾病（PD）的发生率分别为2.3%、17.1%、54.9%和19.4%。在阿替利珠单抗单药治疗组中，有可测量疾病的患者（n=182）的cORR为10.4%（95%CI，6.4%-15.8%），相应的CR、PR、SD和PD率分别为0.5%、9.9%、47.8%和4.4%。联合治疗组的中位DOR为9.0个月（95%CI，5.5-不可估计[NE]），而单药治疗组为5.6个月（95%CI，4.2-NE）。

IMforte的哪些安全发现值得注意？

97.1%的接受芦比替定联合阿替利珠单抗治疗的患者报告了任何级别的不良反应（AE），而接受阿替利珠单抗单药治疗的患者为80.8%。最常见的全因不良事件是恶心、贫血、疲劳、食欲下降、血小板计数下降、腹泻（14.0%；7.5%）、呕吐、乏力、血小板减少症、中性粒细胞计数下降、便秘和中性粒细胞减少症。

参考资料：更新于2026年2月20日，https://www.onclive.com/view/fda-approves-lurbinectedin-plus-atezolizumab-as-first-line-maintenance-therapy-for-es-sclc