基于注射用芦比替定/鲁比卡丁的三联疗法在晚期软组织肉瘤中显示出临床益处

根据2025年公布的1/2期LINNOVATE研究（NCT05876715）的数据，芦比替定/鲁比卡丁（Lurbinectedin）与伊匹木单抗（ipilimumab）和纳武利尤单抗（nivoluma）联合使用，在晚期软组织肉瘤患者中显示出较高的临床受益率（CBR）和疾病控制率（DCR）。

试验第2阶段的结果显示，接受芦比替定联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗的先前未经治疗的晚期软组织肉瘤患者（n=6）的疗效可评估，CBR为100%，DCR为100%，最佳总体反应率（BORR）为33.33%。BOR包括12周时1例完全缓解（CR）、1例部分缓解和4例稳定疾病（SD）。

在研究的第一阶段，先前接受过治疗的晚期软组织肉瘤（n=5）的疗效可评估患者的CBR、DCR和BORR分别为80%、80%和0%。在该组中，所有患者的BOR均达到SD。

试验两个阶段的所有患者（n=11）的CBR、DCR和BORR分别为90.91%、90.91%和18.1%。此外，9名患者达到SD，1名患者分别达到CR或PR。

总的来说，芦比替定与伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗晚期软组织肉瘤的中期结果显示，在第2阶段，CBR为100%，毒性可控，值得继续进行第2阶段的研究。

LINNOVATE的基本原理和设计是什么？

LINNOVATE旨在评估免疫检查点抑制剂（如伊匹木单抗和纳武利尤单抗）与芦比替定联合作为晚期软组织肉瘤一线治疗的协同作用和疗效。2.

单点、寻求剂量的研究招募了至少18岁且经病理诊断为晚期软组织肉瘤的患者。1,2根据RECIST 1.1标准，患者还需要至少有1个1厘米的可测量靶病变，ECOG性能状态为0或1，预期寿命至少为3个月。此外，试验第1阶段的患者必须之前接受过治疗；2期患者之前没有接受过治疗。

未经治疗的中枢神经系统疾病患者、既往接受过PD1/PD-L1和CTLA4抑制剂免疫治疗的患者、未控制的全身性疾病患者或有自身免疫性疾病病史的患者均未纳入试验。

在第1阶段，符合条件的患者每3周接受一次2.6mg/m2的第一剂量水平的芦比替定，每12周接受1 mg/kg的伊匹木单抗，每2周接受3mg/kg的纳武利尤单抗。如果患者在剂量水平1没有剂量限制性毒性，他们将进展到剂量水平2，在那里他们每3周接受3.2mg/m2的芦比替定治疗，同时接受相同剂量的伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗。

在研究的第二阶段，所有患者都接受了最大耐受剂量的芦比替定。值得注意的是，在两个阶段都静脉注射了芦比替定、伊匹木单抗和纳武利尤单抗。

根据RECIST 1.1标准，研究的临时终点为CBR、DCR和BORR；所有终点均通过CT扫描或MRI测量。

芦比替定联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗晚期软组织肉瘤的安全性数据是什么？

在安全性可评估人群（n=19）中，在剂量限制毒性期间没有报告3级或更高级别的不良反应（AE）。此外，未观察到5级治疗相关不良事件（TRAE）或意外TRAE。在经历过至少一次TRAE的患者中，37%（n=7）的患者为3级，42%（n=8）为3级或更高，11%（n=2）为4级。最常见的3级或更高级别TRAE是淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞绝对计数减少、血小板计数减少、贫血、流感样症状和疲劳。

参考资料：更新于2月24日，https://www.onclive.com/view/lurbinectedin-based-triplet-shows-clinical-benefit-in-advanced-soft-tissue-sarcoma

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