在CLL/SLL，固定持续时间的维奈克拉/维奈托克加奥妥珠单抗产生高CR率，可管理的安全性

根据日本进行的一项2期试验（NCT05105841）的数据，维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）和奥妥珠单抗（obinutuzumab）的固定持续时间组合在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞白血病（SLL）患者中表现出完全反应（CR）和骨髓不完全恢复（CRi）的CR。

发表在的试验结果表明，接受奥妥珠单抗和维奈克拉治疗的CLL或SLL患者（n=10）的总体反应率（ORR）为100%（95%CI，69.2%-100%）。在这些患者中，80%达到CR，而10%达到CRi或结节性部分反应（nPR）；CR/CRi率为90.0%（95%CI，55.5%-99.7%）。

所有患者在第九个治疗周期的第一天都出现了无法检测到的可测量残余疾病（uMRD）。此外，治疗结束3个月后，可评估患者的uMRD率仍为100%（n=6）。试验研究人员注意到，4名患者在治疗结束3个月后无法评估，因为他们在数据截止时尚未到达就诊时间。

[这]研究提供了证据，证明固定持续时间的维奈克拉加奥妥珠单抗作为日本既往未经治疗的CLL/SLL患者的一线治疗方法具有高效性和可管理的安全性。

在CLL/SLL中评估奥妥珠单抗和维奈克拉的试验设计是什么？

试验研究人员试图确定年龄较大且共病负担较高的CLL和SLL患者耐受性良好的固定持续时间疗法。

该研究招募了年龄至少为65岁，或肌酐清除率至少为70 mL/min或更高，或累积疾病评定量表评分高于6的患者。根据2008年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会标准，还需要诊断为活动性CLL或SLL，之前没有治疗。患者还需要ECOG性能状态为2或更低，并且至少有1个淋巴结大于1.5cm的可测量疾病。

如果CLL已经转化为侵袭性非霍奇金淋巴瘤，或者患者之前接受过CLL或SLL治疗，则不包括在试验中。2

在治疗的第一个28天周期中，患者在第一天静脉注射100mg的奥妥珠单抗，然后在第二天静脉注射900mg，或在第一天注射1000mg；然后在第8天和第15.1天给予1000mg剂量。患者在第二个治疗周期中接受每日口服剂量的维奈克拉，范围从第1周的50mg、第2周的100mg、第3周的200mg到第4周的400mg。对于第3至第6个周期，患者在每个周期的第1天接受1000mg剂量的奥妥珠单抗，此外还接受每日400mg剂量的维奈克拉。在第7至12个周期中，患者接受了400mg剂量的维奈克拉单药治疗。

根据独立审查委员会的评估，CR/CRi率是试验的主要终点；总生存期（OS）、ORR、无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）和进展时间（TTP）是次要终点。

基线特征显示，患者的中位年龄为69.5岁（范围为52-76岁），大多数是男性（60%）。大多数患者患有CLL（90%），Binet分期为A（33.3%）、B（44.4%）或C（22.2%）。较少的患者患有SLL（10%），根据卢加诺分类，所有患者都患有IV期疾病。所有患者的ECOG性能状态均为0，除1名患者外，其余患者均未出现17p缺失。肿瘤溶解综合征风险类别包括高、中、低，分别为20%、50%和30%。

CLL/SLL组合的额外数据是什么

未评估中位OS、PFS、DOR和TTP数据。然而，研究中没有患者死亡或疾病进展。关于安全性，所有患者都出现了任何级别的不良反应（AE），其中80%出现了3/4级AE。患者常见的任何级别的不良事件包括中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞减少、恶心和输液相关反应。常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板计数减少和贫血。值得注意的是，没有3级或4级胃肠道疾病、发热或新冠肺炎的病例报告。

非随机、开放标签设计排除了与日本推荐的标准方案进行直接统计比较的可能性。此外，主要由于日本CLL/SLL发病率低，样本量小，限制了研究结果的普遍性。此外，研究期间没有疾病进展或死亡可能是由于随访期相对较短。有必要对更多患者群体进行进一步研究并延长随访时间，以证实维奈克拉加奥妥珠单抗的长期生存益处和安全性。

参考资料：更新于2026年2月23日，https://www.onclive.com/view/fixed-duration-venetoclax-plus-obinutuzumab-yields-high-cr-rates-manageable-safety-in-cll-sll