在MGMT甲基化的IDH野生型胶质母细胞瘤中，瑞戈非尼联合替莫唑胺和RT显示出耐受性的早期迹象

根据2025年神经肿瘤学会年会期间提交的1期REGOMA-2研究（NCT06095375）的数据，瑞戈非尼（Regorafenib）联合替莫唑胺（Temodar）和放疗治疗MGMT甲基化IDH野生型胶质母细胞瘤患者是可以耐受的。

在队列A（n=9）中，在任何剂量水平的瑞戈非尼下，没有患者出现剂量限制性毒性（DLT）。队列B中的两名患者（n=12）接受了剂量水平3（n=6）的治疗，在放疗的最后一天出现了DLT，包括1例3级高血压和1例4级血小板减少症。队列A和队列B中瑞戈非尼的最大耐受剂量[MTD]分别为160 mg和120 mg，两种药物之间的药代动力学相互作用较弱。

REGOMA-2试验是如何设计的？

REGOMA-2是一项剂量发现研究，在意大利的2个中心招募了MGMT甲基化、IDH野生型胶质母细胞瘤的成年患者。2为了有资格入选，患者需要患有IV级疾病，具有足够的实验室值，并且已经从手术效果中恢复过来；队列B（伴随治疗队列）中的患者需要在首次服用瑞戈非尼前7周内接受肿瘤切除术。队列A（辅助/维持治疗队列）的患者需要完成替莫唑胺和化疗的标准疗程，在第一剂瑞戈非尼之前有MRI记录的稳定疾病，预期寿命至少为6个月，ECOG性能状态为0或1（或Karnofsky性能状态至少为70）。

该试验采用3+3设计，以80mg（1级）、120mg（2级）和160mg（3级）的剂量探索瑞戈非尼。1队列a中的患者也完成了同步放化疗，并接受了瑞戈非尼布联合替莫唑胺治疗6至12个周期；在联合治疗结束时，瑞戈非尼单药治疗可以以160mg的标准剂量给药。

在辅助剂量递增队列中确定MTD后，队列B检查了瑞戈非尼与替莫唑胺和放疗的递增剂量。从伴随期开始，瑞戈非尼共给药2个周期（56天）。主要终点是DLT的发生率、经历至少1次不良反应（AE）的患者人数以及因AE而停止治疗的患者人数。2次要终点包括药代动力学指标、对治疗的最佳反应、无进展生存期、生活质量和总体生存期。在基线时，A组和B组的中位年龄分别为52岁和53岁。

观察到该组合的药代动力学和其他安全性数据是什么

REGOMA-2的其他发现表明，瑞戈非尼作为单一疗法或与替莫唑胺联合用药时，浓度曲线下面积显著减少（P=0.038），与替莫唑胺联合用药的几何平均比值为80%（90%CI，64%-98%）。进一步的安全性数据显示，队列A中1名接受2级剂量治疗的患者因2级血小板减少症而延迟了瑞戈非尼治疗，并延迟了替莫唑胺的剂量。一名接受3级剂量治疗的患者出现3级胃肠道毒性。

在队列B中，1名患者患有3级高血压，另一名患者出现3级高血压。由于2级疼痛，患者的瑞戈非尼减少；然而，这并不被视为DLT。3级高胆红素血症1例。在剂量水平1时，没有出现3至4级不良事件。

在2期试验中，120mg的MTD可以被认为是瑞戈非尼与标准Stupp疗法联合使用的RP2D。初步活动分析正在进行中。

参考资料：更新于2025年11月22日，https://www.onclive.com/view/regorafenib-plus-temozolomide-and-rt-shows-early-signs-of-tolerability-in-mgmt-methylated-idh-wild-type-glioblastoma