康奈非尼/恩考芬尼组合在BRAF V600E+ CRC亚群中产生疗效

时间：2025.07.17作者：医学编辑王奕 浏览次数：155

来自3期BREAKWWATER试验（NCT04607421）的亚组分析数据显示，在携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌癌症（mCRC）患者中，康奈非尼（Encorafenib）加西妥昔单抗（Cetuximab；EC）和改良的氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（mFOLFOX6）改善了客观有效率（ORR）、反应持续时间（DOR）、总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）等结果。

2025年ESMO癌症胃肠道大会期间的研究结果显示，通过盲法独立中心审查（BICR），EC加mFOLFOX6（n=236）的ORR为65.7%（95%CI，59.4%-71.4%），而FOLFOXIRI（氟尿嘧啶加隐色伏林、奥沙利铂和伊立替康）加贝伐珠单抗（Bevacizumab；n=59）的ORR为55.9%（95%CI、21.5%-78.5%），FOLFOXIRI（n=8）为38.1%（95%CI），29.1%-48.1%）与mFOLFOX6联合贝伐珠单抗（n=97），22.2%（95%CI，9.0%-45.2%）与mFollfOX6（n=18），29.3%（95%CI：17.6%-44.5%）与CAPOX（卡培他滨联合奥沙利铂）联合贝伐珠单抗（n=41），16.7%（95%CI:3.0%-56.4%）与CAPOX（n=6）。

EC加mFOLFOX6的中位DOR为13.9个月（95%CI，10.9-18.5），FOLFOXIRI加贝伐珠单抗为9.8个月，mFOLFOX加贝伐珠单抗为10.8个月。在EC+mFOLFOX6组中，71.0%的患者DOR至少为6个月，34.8%的患者DOR至少为12个月。

EC加mFOLFOX6、FOLFOXIRI加贝伐珠单抗、mFOLFOX 6加贝伐珠单抗、mFOLFOX6和CAPOX加贝伐珠单抗的中位PFS分别为12.8个月（95%CI，11.2-15.9）、10.1个月（95%CI，8.3-13.7）、6.8个月（95%CI，5.7-8.5）、4.3个月（1995%CI，2.7-11.0）和5.9个月（九五%CI，4.5-9.9）。各组的中位OS分别为30.3个月（95%CI，2.17-NE）、17.4个月（95%CI，14.3-23.4）、14.7个月、11.6个月和14.5个月。这些结果与之前对在治疗BRAF V600E mCRC的一线中使用或不使用贝伐珠单抗进行化疗的分析一致。

这项开放标签、多中心、3期研究招募了BRAF V600E突变型mCRC患者，这些患者至少16岁，或根据国家至少18岁，根据RECIST 1.1标准可测量疾病，ECOG性能状态为0或1，骨髓、肝和肾功能可接受。患者以前不可能接受过转移性疾病的全身治疗。那些先前接触过BRAF或EGFR抑制剂、有症状的脑转移、微卫星不稳定-高/错配修复-缺陷肿瘤或RAS突变疾病的患者被排除在外。

患者（n=637）被随机分配到1:1:1的EC组（n=158）、EC加mFOLFOX6组（n=236）或mFOLFOX 6/FOLFOXIRI/CAPOX对照组（n=243），加用或不加贝伐珠单抗。值得注意的是，随后对试验方案进行了修订，将随机化限制在EC加mFOLFOX6组和对照组。主要终点是BICR的PFS和BICR的ORR，一个关键的次要终点是OS。

这两个主要终点都得到了满足。基于两组入组的前110名患者，给予EC加mFOLFOX6的患者的ORR为61%（95%CI，52%-70%），而接受化疗加或不加贝伐珠单抗（；P=0.0008）的患者的or为40%（95%CII，31%-49%）。这些数据支持了美国食品药品监督管理局在2024年12月决定加速批准EC加mFOLFOX6用于携带BRAF V600E突变的mCRC患者，该突变是由美国食品药品管理局批准的测试检测到的。EC加mFOLFOX6的中位PFS为12.8个月，而标准护理为7.1个月（HR，0.53；95%CI，0.41-0.68；P<.001）。3在一项中期分析中，EC和mFOLFOX 6的OS明显长于标准护理，中位为30.3个月对15.1个月（HR0.49；95%CI0.38-0.63；P<0.001）。

在随机分配到对照组的所有患者中（n=243），24.3%接受FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗治疗，3.3%接受FOLFOSIR治疗，39.9%接受mFOLFOX6联合贝伐珠单抗治疗，7.4%接受mFORFOX6治疗，16.9%接受CAPOX联合贝伐珠单抗治疗，2.5%接受CAPOX治疗，5.8%未接受治疗。接受FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗治疗的患者更年轻，更多的患者是男性，ECOG性能状态为0，基线时有3个或更多器官受累，并且与EC+患者相比有左侧肿瘤。

参考资料：https://www.braftovi.com/

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