达利雷生(Daridorexant)属于食欲素受体拮抗剂类药物,是目前治疗失眠的机制最新、耐受性更好的药物类型之一。与传统的苯二氮䓬类镇静药不同,达利雷生通过选择性拮抗大脑中两种食欲素受体(Orexin-1 和 Orexin-2)来调控睡眠-觉醒周期,从而帮助患者入睡和维持睡眠,而不会干扰自然的睡眠结构。
在正常的生理状态下,食欲素(又称做“催醒肽”,Orexin-A 和 Orexin-B)由下丘脑分泌,是维持清醒状态的重要神经肽。失眠患者常存在食欲素系统的激活过度,导致夜间大脑无法“关闭”,即使身体疲惫也难以入睡。达利雷生通过阻断食欲素与其受体(OX1R 和 OX2R)的结合,减少觉醒信号的传导,帮助中枢神经系统“安静下来”,从而促进更自然、连贯的睡眠过程。

药理学上,达利雷生为非苯二氮䓬类中枢抑制剂,具备高度选择性,不作用于GABA受体,因此不会引起典型镇静类药物的过度镇静、肌肉松弛或呼吸抑制问题。其半衰期约为8小时,适合睡前单次口服使用,25mg或50mg剂量是常见标准。达利雷生的代谢主要通过肝脏的CYP3A4酶代谢,经粪便和尿液排出体外。
与传统安眠药相比,达利雷生更少引起晨起残留嗜睡、认知障碍或成瘾性。大多数患者在使用后能获得更接近生理状态的睡眠周期,改善入睡困难和夜间觉醒,同时保持第二天的日间清醒度。
因此,盐酸达利雷生作为DORA类药物代表,其作用机制基于对中枢唤醒通路的精准调控,被认为是失眠治疗的新方向,尤其适合长期睡眠障碍患者使用,并逐步取代传统助眠药物在临床的主导地位。
参考资料:https://www.quviviq.com/
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