索拉非尼(Sorafenib)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,广泛用于肝细胞癌、肾细胞癌和甲状腺癌等实体瘤的治疗。其作用机理主要是通过同时抑制多种肿瘤细胞增殖与血管生成相关的信号通路,从而发挥抗肿瘤作用。
索拉非尼通过抑制Raf/MEK/ERK通路中关键激酶Raf-1和B-Raf,阻断肿瘤细胞内的增殖信号传导,减缓细胞分裂与扩张。这条信号通路在多种癌症中被异常激活,是细胞持续增殖的重要原因之一,因此索拉非尼对抑制癌细胞生长具有直接作用。
索拉非尼还能有效抑制多种血管生成相关受体酪氨酸激酶,包括VEGFR(血管内皮生长因子受体)1、2和3,以及PDGFR(血小板衍生生长因子受体)。这些靶点控制着肿瘤血管的生成,而索拉非尼的干预可以切断肿瘤对营养与氧气的供应,间接抑制肿瘤的进展和转移。
索拉非尼还可对FLT3、RET和c-KIT等其他酪氨酸激酶产生抑制作用,这些激酶在某些类型的白血病和实体瘤中异常表达,进一步扩大了索拉非尼的抗癌谱。正因其广泛的靶向机制,使索拉非尼成为多种难治性实体瘤的重要治疗选择之一。
参考资料:https://www.drugs.com/
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