德瓦鲁单抗(度伐利尤单抗,Durvalumab)是一种PD-L1抑制剂,并不属于PD-1抑制剂。它是一种人源化IgG1κ型单克隆抗体,专门靶向程序性死亡配体1(PD-L1),通过阻断PD-L1与其受体PD-1以及CD80的结合,来解除对T细胞的免疫抑制,从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫识别和杀伤能力。
PD-1(程序性死亡蛋白1)抑制剂和PD-L1抑制剂的主要药理区别,在于靶点位置不同:PD-1抑制剂如纳武利尤单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab)直接作用于T细胞表面的PD-1受体,而PD-L1抑制剂如德瓦鲁单抗则作用于肿瘤细胞或抗原呈递细胞表面的PD-L1分子。虽然两者最终都通过“释放刹车”来激活T细胞免疫功能,但阻断机制略有不同。
在临床上,PD-L1抑制剂通常只阻断PD-L1与PD-1/CD80的结合,不影响PD-L2与PD-1的相互作用,因此理论上在调节免疫时可能具有更低的免疫相关副作用。但这并不意味着疗效更优,药物的适应证、疗效和副作用受多种因素影响,需通过临床试验数据支持。
德瓦鲁单抗已被批准用于治疗包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)和膀胱癌在内的多种实体瘤,在多个国家的指南中被列为一线或维持治疗方案的一部分。其作为PD-L1抑制剂,在免疫治疗的布局中占据重要地位,为晚期肿瘤患者提供了新的治疗选项。
参考资料:https://www.imfinzi.com/
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