Zynyz瑞弗利单抗联合化疗获FDA批准用于晚期肛门癌，疗效与安全性解析

2025年5月，美国制药企业Incyte（因塞特）公司宣布，其研发的抗PD-1免疫疗法Zynyz（通用名：瑞弗利单抗，Retifanlimab-dlwr）获得美国FDA批准，可用于治疗局部复发或已转移、无法手术的肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者。这一新药既可联合卡铂与紫杉醇用于初始治疗，也可作为单药用于经铂类化疗失败或不耐受的患者。

肛管鳞状细胞癌是最常见的肛门癌类型，占肛门癌病例的大多数（约85%）。该病与人乳头瘤病毒（HPV）高度相关，约90%的患者感染HPV病毒。由于肛门癌的临床表现容易与痔疮等良性疾病混淆，如肿块、瘙痒、疼痛及排便习惯变化等，导致早期确诊较为困难，许多患者确诊时已属晚期。Zynyz的上市，为此类患者提供了全新的治疗选择。

Zynyz是一款人源化PD-1单克隆抗体，通过与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断肿瘤细胞的免疫逃逸路径，使得机体免疫系统能识别并攻击癌细胞。该药早在2023年已被批准用于治疗晚期梅克尔细胞癌。本次获得新适应症，使Zynyz成为美国首个获得一线治疗SCAC批准的免疫治疗药物。

Zynyz的临床价值主要基于两项重要研究：POD1UM-202和POD1UM-303。POD1UM-202是一项二期临床试验，纳入94名局部晚期或转移性SCAC患者，这些患者均为接受过铂类化疗后病情进展的人群。研究中，患者每四周接受一次500mg Zynyz静脉注射。结果显示，单药治疗的客观缓解率（ORR）为14%，其中一人完全缓解，12人部分缓解；疾病控制率为49%。中位缓解持续时间为9.5个月，超过六成患者缓解持续时间超过半年。

另一项三期临床研究POD1UM-303进一步验证了Zynyz联合卡铂和紫杉醇的疗效。该研究纳入308名首次接受治疗的局部晚期或转移性SCAC患者。结果显示，与安慰剂联合化疗相比，Zynyz联合治疗可显著降低37%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期延长至9.3个月，而对照组为7.4个月。在总体生存期方面，虽然差异未达到统计学显著，但Zynyz联合治疗仍延长了6.2个月的生存时间。

在安全性方面，Zynyz的常见副作用与其他免疫治疗药物类似。单药治疗中最常见的不良反应包括疲劳、腹泻、瘙痒、恶心、肌肉疼痛、甲状腺功能减退等。而在联合治疗中，患者还可能出现神经病变、脱发、皮疹及出血等症状。因疗程较长，部分患者可能需要调整剂量以控制副作用。

Zynyz使用方式为静脉输注，每瓶含500毫克活性成分，每四周一次给药。若作为联合治疗，最多可持续使用12个月；单药治疗则可使用至24个月或出现不良反应。此次获批，标志着肛管鳞癌一线治疗领域的重要进展，也为晚期肿瘤免疫疗法开辟了新路径。

参考资料：Incyte announces FDA approval of Zynyz® (retifanlimab-dlwr) making it the first and only approved first-line treatment for advanced anal cancer patients in the United States. News release. Incyte. March 15, 2025.

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