RR多发性骨髓瘤既往BCMA指导治疗后的特立妥单抗疗效

近年来，多发性骨髓瘤（MM）作为一种难治性血液恶性肿瘤，逐渐引起了医学界的广泛关注。尤其是针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者（RRMM），研究人员们不断探索新的治疗手段，以期提高患者的生存率和生活质量。在这一领域，BCMA（B细胞成熟抗原）定向双特异性抗体特立妥单抗（Teclistamab-cqyv）引起了医学界的高度关注，相关研究也在不断深入。

一项多中心研究专注于调查特立妥单抗对先前接受BCMA指导治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的预后。这项研究的背景是尽管特立妥单抗在≥4个先前治疗方案后被批准用于RRMM患者，但关键的MajesTEC-1试验（NCT04557098）却排除了那些曾接受BCMA指导治疗的患者。因此，这项针对385名患者的回顾性分析显得尤为重要，其中有193名患者之前接受过BCMA指导治疗。该研究为临床实践提供了宝贵的现实数据，能够帮助医生更好地理解特立妥单抗在这一特殊人群中的疗效。

研究结果显示，与未接受BCMA指导治疗的患者相比，先前接受BCMA指导治疗的患者对特立妥单抗的总有效率（ORR）有明显降低，分别为61.5%和51.4%。此外，在之前的BCMA指导治疗组中，无进展生存期（PFS）也呈现出恶化的趋势，具体数据显示，中位PFS为4.6个月，而未接受BCMA治疗的患者中位PFS为8.2个月。这一数据的变化引起了研究者的高度关注，尽管多变量分析未发现先前的BCMA指导治疗与PFS之间存在显著相关性，但这一趋势仍不容忽视。

有趣的是，研究还发现最后一次BCMA指导治疗与特立妥单抗开始之间的时间间隔似乎对治疗结果有影响。具体而言，那些时间间隔较长（>8.7个月）的患者，使用特立妥单抗的中位PFS达到了8.1个月，而时间间隔较短（<8.7个月；仅2.5个月）的患者则表现相对较差。这一点提示我们，患者的治疗历史和间隔时间可能在某种程度上影响他们对新药物的反应。

虽然这些患者的反应率略低，但51%的有效率仍然表明特立妥单抗在先前接受BCMA治疗的患者中仍具有一定疗效。他进一步强调，当患者在特立妥单抗之前接受BCMA指导的治疗时，无进展生存率有下降的趋势，这是我们在临床试验中观察到的类似现象。

关于特立妥单抗的毒性特征，研究显示BCMA暴露患者的毒性特征通常与未接受BCMA治疗的患者相似。具体而言，细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率大致相当，这为临床医生在治疗过程中进行风险评估提供了重要依据。

总结来看，这项研究为现实世界中的治疗策略提供了重要的信息，揭示了在多发性骨髓瘤的管理中，如何合理地对不同治疗方法进行排序和选择。在实际临床应用中，医生需要综合考虑患者的治疗历史、药物的有效性以及潜在的副作用，以制定个性化的治疗方案。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/teclistamab-efficacy-following-prior-bcma-directed-therapy-in-rrmm

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