战略性安全使用劳拉替尼/洛拉替尼是优化ALK+非小细胞肺癌管理的关键

劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）已成为ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线护理标准，因为长期随访数据强调了在治疗序列早期而不是在使用其他ALK抑制剂后让患者接触该药物的潜在益处的重要性。采取一种有针对性的、以患者为中心的方法来预测和减轻洛拉替尼相关的毒性。

3期CROWN试验（NCT03052608）比较了接受全身治疗的初治，晚期，ALK阳性NSCLC患者的洛拉替尼与克唑替尼（Xalkori）。2024年ASCO年会上的研究结果显示，接受洛拉替尼（n=149）的患者中位随访60.2个月，接受克唑替尼（n=147）的患者中位随访55.1个月，中位无进展生存期（PFS）尚未达到（NR；95%CI，64.3个月NR）vs 9.1个月（95%CI，7.4-10.9）（HR，0.19；95%可信区间，0.13-0.27）。

此外，1/2期B7461001试验（NCT01970865）证明了洛拉替尼对先前接受过至少1种ALK抑制剂治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效。2该试验的探索性亚组分析显示，在先前接受过克唑替尼和至少1种其他ALK抑制剂（n=119）、阿来替尼（Alecensa；n=13）或塞瑞替尼（ceritinib）治疗的患者中，洛拉替尼有39%（95%CI，9%-61%）、31%（95%CII，19%-75%）的客观反应率。ia；n=13）

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根据CROWN的5年随访数据讨论了ALK阳性NSCLC管理的变化方式；洛拉替尼给药方案，可能会增加某些患者对该药物的耐受性；以及生物标志物检测结果应如何引发关于个体化疾病管理的进一步问题。

在2024年ASCO年会上，展示了CROWN研究的5年随访。CROWN研究了洛拉替尼与克唑替尼在一线ALK阳性晚期疾病患者中的疗效。[来自CROWN]的数据已经公布了几年，但5年数据的重要性在于[它们]表明，从洛拉替尼开始的益处持续时间[远远超过了从不同的ALK抑制剂开始，然后在第二线[切换到]洛拉替尼]获得的益处持续时间。

然而，[这些数据]花了5年时间才成熟，因为我们必须看到[PFS]曲线保持上升，而且确实如此。5年后，[开始服用洛拉替尼的患者]仍未达到中位PFS。

洛拉替尼是开始使用的“最佳”可用ALK抑制剂。然而，改变[实践]需要5年的原因是因为洛拉替尼不一定是一种容易[耐受]的药物；有许多不良反应。大约80%的患者将不得不继续接受降低胆固醇或甘油三酯的药物，或两者兼而有之。

还有许多其他AE神经系统AE，情绪相关AE，睡眠相关AE和言语相关AE。在[使用洛拉替尼]的临床试验中，我们可能不知道要注意[神经认知不良事件]，[这些AE]的发生率约为20%。根据经验，这些不良事件往往在[治疗]的头几个月内发展得相对较早。

参考资料：https://www.onclive.com/view/strategic-and-safe-lorlatinib-use-is-key-to-optimal-alk-nsclc-management

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