贝达喹啉（Bedaquiline）是抗生素中少有的靶向能量代谢系统的新型药物，属于二苯基哌啶类化合物。它主要用于治疗对异烟肼、利福平等常规抗结核药物耐药的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）感染，特别是多药耐药（MDR-TB）和广泛耐药（XDR-TB）类型。贝达喹啉的独特之处在于它作用于细菌ATP合酶（ATP synthase）的c亚基，从而阻断细菌合成自身能量的过程。这种机制对于结核杆菌而言是致命的，因为ATP是细菌进行生理活动和复制所需的基础能量来源。
传统的抗结核药物如利福平主要靶向RNA聚合酶，而异烟肼作用于细胞壁合成过程，然而这些靶点容易在耐药菌株中发生突变。而贝达喹啉选择的ATP合酶是高度保守、较不易发生变异的酶结构，因此其抗耐药性能力较强，也减少了耐药进一步扩散的风险。特别是对处于非活跃状态或代谢减慢的“休眠期”结核杆菌也能保持杀菌活性，这一点在慢性复发性结核治疗中具有重要意义。
尽管贝达喹啉疗效确切，其使用也需谨慎。它可能影响心脏电传导系统，造成QT间期延长，因此在治疗过程中需监测心电图，并避免与同样具有心脏毒性风险的药物联合使用。此外，它的药代动力学特性显示具有较长的半衰期，这使其在体内维持浓度时间长，但也意味着一旦产生毒副反应，不容易快速清除。
贝达喹啉的作用机制的发现，不仅为结核治疗带来革新，也拓展了对抗复杂细菌感染的新靶点思路，代表着精准抗生素时代的重要方向。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Bedaquiline
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