奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一种半合成的胆汁酸衍生物,其药理作用基于激活法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)这一关键的核受体。FXR主要分布在肝脏与肠道,是调节胆汁酸合成、代谢、运输及胆固醇平衡的核心调控因子。通过激活FXR,奥贝胆酸可以抑制胆汁酸在肝脏中的过度生成,同时促进其排泄和代谢,从而减轻肝细胞毒性、延缓炎症反应及纤维化进展。这种机制对于治疗胆汁淤积性肝病具有高度靶向性与前沿性。
奥贝胆酸最初被开发并获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎(Primary Biliary Cholangitis, PBC),尤其适用于对熊去氧胆酸(UDCA)反应不佳或无法耐受的患者。临床观察发现,奥贝胆酸不仅能够有效改善肝功能指标,如碱性磷酸酶(ALP)与总胆红素水平,还在组织学层面上对肝纤维化有一定程度的延缓作用。除了PBC外,奥贝胆酸也在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等其他慢性肝病领域显示出广阔潜力。NASH患者常伴有肝脂肪沉积、炎症与纤维化,FXR通路调控的代谢改善效应,使OCA成为全球研究NASH治疗的热点药物之一。
此外,奥贝胆酸的代谢特性使其在体内半衰期相对较长,经肝肠循环再利用,有助于维持疗效的稳定性。药物通过胆汁排泄为主,在肾功能不全者中无需显著调整剂量。需要注意的是,奥贝胆酸在使用过程中可能引发瘙痒、水肿、胆红素升高等不良反应,尤其在高剂量或肝功能损害明显患者中应慎重评估。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid
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