TPST-1495获FDA孤儿药资格，用于治疗FAP遗传性肠息肉综合征

2025年4月，美国生物医药公司Tempest Therapeutics正式宣布，其研发的创新型药物TPST-1495已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格（Orphan Drug Designation），该药拟用于治疗一种罕见但高风险的遗传疾病——家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis，FAP）。这一认定标志着TPST-1495在FAP治疗领域取得了关键性进展，有望为目前缺乏有效治疗手段的FAP患者提供新的治疗希望。

FAP是一种源自APC抑癌基因突变的常染色体显性遗传疾病，通常在青少年时期起病，其主要特征是在结肠及胃肠道其他部位反复形成数百至数千个腺瘤性息肉。这些息肉在没有及时干预的情况下，极易发生癌变，导致结直肠癌、胃癌、十二指肠癌等多种消化系统恶性肿瘤。因此，FAP被认为是癌症高危前期状态之一。当前，标准治疗方式通常是通过结肠切除术来预防癌变的发生，但手术并不能完全消除患癌风险，术后仍需终身定期检查，以便发现其他部位可能的新发病灶。

针对这一临床空白，Tempest公司开发的TPST-1495作为一种高选择性的双重EP2/EP4前列腺素受体拮抗剂，具有明确的机制靶点。它通过抑制PGE2信号通路中关键的促癌受体EP2和EP4，打破前列腺素在肿瘤形成过程中的多重作用，包括刺激肿瘤细胞增殖、促进新生血管生成以及削弱免疫系统对肿瘤的识别与清除能力。值得注意的是，TPST-1495在保留EP1和EP3受体活性方面也展现出良好特异性，从而有助于减小潜在副作用，提升疗效安全性。

为了进一步验证TPST-1495在FAP治疗中的潜力，一项由美国国家癌症研究所（NCI）资助的II期临床研究即将在2025年启动，该试验将由癌症预防临床试验网络（CCRTN）组织实施。这项临床试验预计将在未来一年半内完成关键数据收集，相关结果有望于2026年正式公布。若试验顺利，TPST-1495有望成为首个可用于延缓或预防FAP相关癌症发生的靶向药物。

总的来看，TPST-1495的研发不仅为FAP患者带来新的希望，也为其他前列腺素介导的癌症治疗探索了新的方向。孤儿药资格的获得将给予该药更多政策和研发上的支持，包括临床试验费用减免、市场专属期延长等，有助于其加速进入市场。未来随着试验数据的积累，TPST-1495或将在临床实践中成为重要的疾病干预工具，为遗传性肠癌高危人群提供前所未有的治疗选择。

参考资料：Tempest Receives Orphan Drug Designation from the FDA for TPST-1495 to Treat Patients with FAP