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万赛维/缬更昔洛韦(Valganciclovir)和更昔洛韦(Ganciclovir)是两种抗病毒药物,可预防和治疗移植患者可能发生的两种类型的病毒感染:巨细胞病毒(CMV)和EB病毒(EBV),它们在化学结构上略有不同,但在作用机制、适应症、副作用等方面也有一些区别。
1、药物性质:缬更昔洛韦是更昔洛韦的缬氨酰酯前体药物,这意味着缬更昔洛韦在体内经过代谢后会转化为更昔洛韦。这种前体药物的设计旨在改善更昔洛韦的某些药代动力学特性,如提高口服生物利用度。具体来说,缬更昔洛韦的口服吸收生物利用度高达60%,是更昔洛韦的10倍,这使得缬更昔洛韦在口服给药时更为有效。
2、作用机制:缬更昔洛韦和更昔洛韦的药效学特点相同,都是通过抑制病毒DNA的复制来发挥抗病毒作用。口服缬更昔洛韦后,在肠黏膜细胞酯酶和肝酯酶的作用下迅速水解成更昔洛韦。更昔洛韦在病毒内和细胞内酶磷酸化作用下生成三磷酸更昔洛韦,后者与三磷酸脱氧鸟苷竞争作为病毒DNA多聚酶的底物,从而抑制病毒DNA的合成。在体外实验中,更昔洛韦对巨细胞病毒(CMV)的作用比阿昔洛韦强26倍,显示出强大的抗病毒活性。
3、临床应用:缬更昔洛韦和更昔洛韦都主要用于防治严重巨细胞病毒感染,如艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者以及需要器官移植病人等。然而,由于缬更昔洛韦的口服生物利用度高,且口服给药更为方便,因此缬更昔洛韦在临床应用中逐渐替代了更昔洛韦。
4、使用方式:缬更昔洛韦可以制成片剂或液体;更昔洛韦是一种由医院药房在注射器中制备的液体,它将被准备在静脉注射袋中。在治疗巨细胞病毒性视网膜炎或全身性感染时,推荐的成人剂量为每日口服缬更昔洛韦900mg,而更昔洛韦的剂量和给药频率较为复杂,在移植后的前两周,每12小时注射一次。然后,在接下来的10周内每天注射一次,以获得预防CMV或EBV的最佳机会。
5、副作用:缬更昔洛韦和更昔洛韦的副作用相似,主要包括头痛、头晕、意识模糊、发热、骨髓抑制和皮疹等。然而,由于缬更昔洛韦是更昔洛韦的前体药物,其代谢过程中可能会产生一些额外的代谢产物,这些代谢产物可能会增加某些副作用的风险。此外,缬更昔洛韦与某些药物的相互作用也可能导致不良反应的增加。
缬更昔洛韦和更昔洛韦在药物性质、作用机制、临床应用以及副作用等方面存在一些差异。缬更昔洛韦作为更昔洛韦的前体药物,在口服生物利用度、给药方式以及临床应用方面具有一定的优势。然而,在使用缬更昔洛韦时,也需要注意其可能产生的额外代谢产物以及与其他药物的相互作用等问题。
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