马吉妥昔单抗(margetuximab-cmkb)是一种靶向HER2的单克隆抗体药物,但严格来说,它并不属于抗体偶联药物(ADC,Antibody-Drug Conjugate)的类别。ADC药物是指由单克隆抗体与细胞毒性药物通过化学连接子结合形成的复合物,能够精准将细胞毒素递送到肿瘤细胞,从而提高药物杀伤力同时减少对正常细胞的损害。而马吉妥昔单抗的作用机制更接近于传统单抗,通过结合HER2受体阻断其信号传导,并激活免疫系统中的效应机制,如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)来发挥抗肿瘤效应。
具体来说,马吉妥昔单抗是在曲妥珠单抗(trastuzumab)的基础上,通过Fc段的工程改造增强了对免疫细胞中Fcγ受体CD16A的亲和力,从而显著提升ADCC活性。这种改造使得马吉妥昔在治疗HER2阳性乳腺癌患者时,尤其是那些对曲妥珠单抗产生耐药的患者中,表现出更优的临床效果。它通过提高免疫效应细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,从而实现更有效的抗癌作用。这一点与ADC药物直接携带细胞毒素进入癌细胞的作用机制有本质区别。
此外,ADC类药物通常在其化学结构中包含连接单抗和小分子药物的稳定连接子,释放细胞毒素后能够杀灭癌细胞,例如恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine, T-DM1)就是经典的HER2靶向ADC药物。相比之下,马吉妥昔单抗不包含细胞毒素成分,也没有偶联小分子药物的化学连接子,因此不能归类为ADC。它仍然是一种“裸抗体”(naked antibody),通过免疫系统激活和信号阻断实现治疗效果。
参考资料:https://www.margenza.com/
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