度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗(durvalumab)是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体,由阿斯利康(AstraZeneca)开发,用于调节免疫系统对抗多种实体瘤。其通过阻断PD-L1与PD-1或CD80的结合,从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,属于免疫检查点抑制剂家族。近年来,度伐利尤单抗在多个临床试验中展现出良好的抗癌潜力,目前已被批准用于多种类型癌症的治疗,并在不断扩展其适应症领域。
在非小细胞肺癌(NSCLC)方面,度伐利尤单抗适用于多个治疗阶段。对于可手术切除的NSCLC患者(肿瘤大小≥4cm或淋巴结阳性,且无EGFR或ALK基因变异),度伐利尤单抗可联合含铂化疗作为新辅助治疗,随后继续单药用作术后辅助治疗,这一治疗策略基于AEGEAN研究结果,有助于延长无病生存期。在不可切除的III期NSCLC患者中,度伐利尤单抗也可在同步放化疗(cCRT)后作为维持治疗,显著延长无进展生存期和总生存期,这一适应症基于PACIFIC研究获得批准。除此之外,度伐利尤单抗还可与替西木单抗(Tremelimumab)及含铂化疗联合,用于转移性NSCLC患者,尤其是无EGFR或ALK致敏突变者,提供了免疫+化疗+免疫联合的全新方案。
在小细胞肺癌(SCLC)治疗中,度伐利尤单抗的角色也日益凸显。对于局限期小细胞肺癌(LS-SCLC),其可在基于铂类化疗和放疗之后作为维持治疗使用;而在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中,度伐利尤单抗则可与依托泊苷及顺铂或卡铂联合,作为一线治疗方案。CASPIAN研究证实了其在延长总生存方面的优势,标志着免疫治疗首次在ES-SCLC中取得突破。
度伐利尤单抗同样扩展至胆道癌(BTC)领域。联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌患者的一线治疗,是TOPAZ-1研究的直接成果。研究显示,该组合方案显著提高患者的总生存率与无进展生存期,为胆道系统恶性肿瘤治疗带来新的希望。
在肝细胞癌(HCC)领域,度伐利尤单抗与替西木单抗的联合治疗也获得认可,适用于不可切除的HCC患者。这一组合在HIMALAYA研究中展现出优越的生存获益,相较传统的索拉非尼治疗显示出更佳的治疗前景,并成为首个被证实有效的免疫双抗治疗HCC策略。
此外,度伐利尤单抗还用于错配修复缺陷(dMMR)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。其与卡铂和紫杉醇联合使用,随后单药维持治疗,为晚期妇科肿瘤患者提供了新的治疗选择。该适应症的确立是免疫治疗向更多组织来源癌症拓展的重要体现,亦标志着度伐利尤单抗在精准医学中的地位不断提升。
参考资料:https://www.imfinzi.com/
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