真实世界数据支持在晚期肾细胞癌中一线使用Avelumab加阿昔替尼/阿西替尼

时间：2025.03.26作者：医学编辑王奕 浏览次数：92

根据AVION研究的初步分析结果，一线Avelumab（阿维鲁单抗）联合阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）在现实世界中的晚期肾细胞癌（RCC）患者群体中是有效和安全的，其结果与之前在临床试验中报告的结果一致，该研究已在2025年癌症研讨会上发表。在2024年7月的数据截止日期，在参加试验并在常规临床实践中接受联合治疗的晚期肾细胞癌患者中（n=104），未达到中位总生存期（OS）（NR），6个月OS率为89.1%（95%CI，81.2%-93.8%），12个月OS比率为82.7%（95%CI,73.5%-88.9%）。

总体而言，AVION的结果证明了阿维鲁单抗[加]阿昔替尼在异质现实人群中的有效性、安全性、良好的耐受性和稳定的健康相关生活质量[HRQOL]。

此前，3期JAVELIN Renal 101试验（NCT02684006）表明，与舒尼替尼（Sunitinib）相比，一线阿维鲁单抗联合阿昔替尼可产生更长的无进展生存期（PFS）和更高的客观反应率（ORR），并且在晚期肾细胞癌患者中具有可接受的长期安全性。JAVELIN Renal 101的最终分析显示，在总体人群中，在至少68个月的随访中，研究者评估的中位PFS为13.9个月（95%CI，11.1-16.6），而舒尼替尼组为8.5个月（95%CI，8.2-9.7）（HR，0.66；95%CI，0.566-0.769；P≤0.0001）。2这两个组的ORR分别为59.7%和32.0%（OR，3.226；95%CI：2.406-4.279；P＜0.0001）。

此外，总体人群的最终OS分析结果倾向于联合治疗组，尽管两组之间的OS差异没有统计学意义（HR，0.88；95%CI，0.749-1.039；P=0.0669）。联合用药的中位OS为44.8个月（95%CI，39.7-51.1），舒尼替尼为38.9个月（95%CI，31.4-45.2）。JAVELIN Renal 101的研究结果支持了2019年美国食品药品监督管理局批准阿维鲁单抗联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。2019年，欧盟委员会还批准了该适应症的联合用药。

尽管有这些数据和批准，AVION的研究人员指出，临床实践中使用该组合的真实数据是有限的。主要终点是知情同意后首次接受治疗之日起12个月的OS率。次要终点包括24个月OS率、OS持续时间、PFS、ORR、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、安全性和HRQOL。

在患有IMDC良、中、低风险疾病的患者中，12个月OS率分别为92.6%（95%CI，73.5%-98.1%）、74.1%（95%CI，58.0%-84.8%）和82.5%（95%CI-46.1%-95.3%）。在具有透明细胞、肉瘤样和其他组织学的患者中，这些相应的比率分别为83.1%（95%CI，73.5%-89.4%）、100%（95%CI，100%-100%）和66.7%（95%CI-19.5%-90.4%）。接受过肾切除术的患者（n=69）的12个月总生存率为86.7%（95%CI，76.0%-92.8%），而未接受肾切除术患者（n=35）的总生存率则为73.4%（95%CI，53.6%-85.8%）。

在总体人群中，中位无进展生存期为11.3个月（95%CI，8.1-不可评估[NE]）。6个月和12个月的无进展生存率分别为72.5%（95%CI，62.1%-80.5%）和48.4%（95%CI，37.5%-58.5%）.

在87名可评估反应的患者中，ORR为46.0%（95%CI，35.2%-57.0%），包括完全反应（CR）、部分反应、疾病稳定、进行性疾病（PD）和非CR/非PD率分别为4.6%、41.4%、31.0%、20.7%和2.3%。DCR为79.3%（95%CI，69.3%-87.3%），中位DOR为NR（95%CI，NE-NE）。

83.7%的患者出现任何级别的不良反应（AE），34.6%的患者出现3级或更高级别的AE。不良事件分别导致9.6%和14.4%的患者停用阿维鲁单抗或阿昔替尼.67.3%的患者报告了任何与治疗相关的不良事件（TRAE），20.2%的患者报告为3级或更高级别的TRAE。TRAE分别导致6.7%和9.6%的患者停用阿维鲁单抗或阿昔替尼。

最常见的不良反应是腹泻、疲劳、高血压、甲状腺功能减退、发音困难、恶心、掌跖红感觉异常综合征、瘙痒、体重减轻、呼吸困难和高血压危象。36.5%和14.4%的患者分别出现严重不良事件和严重不良反应。共有10.6%的患者接受了皮质类固醇、免疫抑制剂或激素治疗来管理任何级别的TRAE。不良事件导致4名患者死亡，不良反应导致1名患者死亡。

使用国家癌症综合网络/癌症治疗功能评估肾脏症状指数-19项目版本评估HRQOL，并在患者基线访视和阿维鲁单抗治疗的每三个周期进行评估，直到治疗结束或24个月随访结束，以先发生者为准。值得注意的是，在整个研究期间，HRQOL总分和子量表得分大多保持稳定。

参考资料：https://www.onclive.com/view/real-world-data-support-the-frontline-use-of-avelumab-plus-axitinib-in-advanced-rcc

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