阿昔替尼/阿西替尼(Axitinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗肾细胞癌及其他一些实体瘤。其作用机制主要通过抑制多种与肿瘤生长和转移相关的酪氨酸激酶,从而干预肿瘤细胞的增殖和血管生成。
阿昔替尼靶向抑制了血管内皮生长因子受体(VEGFR),这是其抗肿瘤作用的核心机制之一。VEGF是促进新生血管形成的重要因子,肿瘤细胞为了满足其快速生长的需要,会分泌大量的VEGF,以促进血管生成,确保充足的氧气和营养供给。阿昔替尼通过结合并抑制VEGFR的活性,阻止了该信号通路的激活,进而降低了肿瘤的血供,限制肿瘤的生长。
除了对VEGFR的抑制,阿昔替尼还能够影响其他几种相关的酪氨酸激酶,包括平滑肌生长因子受体(PDGFR)和成纤维生长因子受体(FGFR)。这些受体在肿瘤的生长、转移及微环境的重塑中起着重要作用。通过同时抑制多条信号通路,阿昔替尼能够更加全面地干预肿瘤的生物学行为,提高治疗效果。
临床研究表明,阿昔替尼在治疗晚期肾细胞癌患者时,能够显著延长无进展生存期。这使得它成为一线或二线治疗方案中的重要选择之一。患者在使用阿昔替尼后通常会经历疾病控制的改善,尽管也需要警惕其可能引发的副作用,如高血压、疲劳和口腔溃疡等。
总之,阿昔替尼通过抑制多种酪氨酸激酶,尤其是VEGFR,发挥了其抗肿瘤作用。通过抑制肿瘤所需的血管生成和信号传导通路,该药物可以有效控制肿瘤的生长。
参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=84137882-e000-47da-bd5b-fa76ab3c76f9##
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