阿昔替尼/阿西替尼的作用与功效

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）是一种靶向治疗药物，主要用于晚期肾细胞癌（RCC）的治疗。该药物适合尚未接受过系统治疗的患者，或者在其他全身疗法后未见明显好转的患者。阿昔替尼的功效源于其独特的作用机制，它通过阻断生长因子受体的活性，从而抑制癌细胞的增殖和新血管的形成，有效控制肿瘤的生长和扩散。

阿昔替尼能够有效抑制一系列与肿瘤生长相关的受体，尤其是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR-2和VEGFR-3。这些受体在病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展中起着重要作用。通过在体外和动物模型中进行的研究，阿昔替尼已被证明能够抑制VEGF介导的内皮细胞增殖和存活。此外，在肿瘤异种移植的小鼠模型中，阿昔替尼亦显示出了显著的抑制肿瘤生长的能力，并成功抑制了VEGFR-2的磷酸化过程。

关于阿昔替尼的药代动力学，研究表明其有效血浆半衰期相对较短，通常在2.5到6.1小时之间。阿昔替尼在口服给药后吸收迅速，通常在4小时内达到最大血浆浓度（Cmax）。其平均绝对生物利用度为58%。在晚期肾细胞癌患者中，每日两次给药5mg时，药物的几何平均值Cmax为27.8ng/mL，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC24）为265ng·h/mL。值得一提的是，阿昔替尼在体内与人血浆蛋白结合率超过99%，主要与白蛋白结合，同时也会中等程度地结合α1-酸性糖蛋白。

阿昔替尼主要通过肝脏代谢，主要依赖细胞色素P450（CYP）3A4/5，此外还通过CYP1A2、CYP2C19以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1进行代谢。其主要的血浆代谢物M12和M7被认为没有药理活性。阿昔替尼的排泄主要通过肝胆进行，而尿液中的排泄量则相对较少。研究显示，轻度肝功能损害不会显著影响阿昔替尼的血浆暴露量，但中度肝功能损害患者在服用5mg剂量后，其AUC（从时间0到无穷大）会增加两倍。

在药物相互作用方面，当与强CYP3A4/5抑制剂如酮康唑联合使用时，阿昔替尼的C max和AUC分别增加1.5倍和2倍；而与强CYP3A4/5诱导剂如利福平合用时，C max和AUC则分别减少71%和79%。此外，在正常临床剂量下使用时，阿昔替尼不会抑制多种CYP酶，包括CYP3A4/5、CYP1A2、CYP2C8等，预计不会与这些酶代谢的药物产生重大相互作用。

参考资料：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23677771/

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