胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最常见且侵袭性极高的恶性肿瘤,其确切病因尚未完全明确,但研究表明其发病与多种遗传和环境因素有关。
1. 遗传因素
GBM的发生通常伴随着特定基因突变。最常见的基因异常包括:
肿瘤抑制基因失活:如TP53基因突变导致细胞分裂调控失常。
表皮生长因子受体(EGFR)扩增:促进肿瘤细胞增殖和存活。
IDH1/IDH2突变:部分次级GBM患者中存在,与较好预后相关。
此外,一些家族性遗传综合征(如Li-Fraumeni综合征、Turcot综合征)可能增加GBM的风险。
2. 环境因素
尽管明确的环境致病因子尚不确定,但研究发现某些因素可能增加风险:
电离辐射:长期暴露于高剂量辐射可能导致DNA损伤并引发肿瘤。
化学物质接触:如某些工业化学品或农药可能与发病相关,但证据有限。
3. 年龄和性别
GBM多发生于中老年人(40岁以上),男性患病率略高于女性,提示年龄相关的生物学改变可能是重要因素。
4. 自然病理过程
GBM通常源于神经胶质细胞(如星形胶质细胞)的恶性转化。细胞信号通路的紊乱,如PI3K/AKT/mTOR信号增强,可推动肿瘤发生和发展。
GBM是多因子、多步骤的病理过程,遗传易感性和外部环境共同作用。未来,深入了解其发病机制有助于开发针对性的治疗方案。
参考资料:
1.Holland EC. "Glioblastoma multiforme: the terminator." Proc Natl Acad Sci USA, 2000.
2.National Cancer Institute. Glioblastoma Overview. https://www.cancer.gov
3.American Brain Tumor Association. Risk Factors for Brain Tumors. https://www.abta.org
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