FDA加速批准阿西米尼用于新诊断的Ph+CML-CP成人患者

美国食品药品监督管理局（FDA）批准加速批准阿西米尼（Asciminib；Scemblix；诺华）用于慢性期新诊断的费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+CML-CP）成年患者。加速批准基于3期临床试验ASC4FIRST（NCT04971226）的数据，其中阿西米尼在48周时表现出比其他研究者选择的（IS）护理标准（SoC）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和伊马替尼（Imatinib；格列卫）一家。

阿西米尼是首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰基口袋发挥作用的CML治疗方案。在美国，它被批准用于治疗新诊断的成人，也批准用于治疗以前治疗过的Ph+CML-CP成人患者。此外，阿西米尼被授予突破性治疗称号，并被优先审查用于治疗新诊断的Ph+ CML-CP患者。许多新诊断为慢性粒细胞白血病的患者很难适应这种慢性疾病，可能会因为副作用而中断日常生活，甚至停止治疗。这就是批准新的一线治疗方案如此重要的原因。对于患者来说，在治疗的最初阶段找到一种适合他们的药物可能会导致更好的长期疾病控制，副作用更少。

ASC4FIRST（NCT04971226）试验是一项正在进行的面对面、多中心、开放标签、随机3期试验，研究口服阿西米尼与研究者选择的SoC TKIs抑制剂伊马替尼、尼罗替尼（nilotinib；Tasigna）、达沙替尼（Dasatinib；Sprycel；百时美施贵宝），以及博舒替尼（Bosutinib；Bosulif；辉瑞）—在新诊断为Ph+CML-CP的成年患者中。共有405名患者被随机分配接受每日一次口服80mg的阿西米尼，或每日一次随食物口服400mg的伊马替尼，每日两次空腹口服300mg尼罗替尼，每日一次随或不随食物口服100mg达沙替尼，或每日一次随食物口服400mg博舒替尼。

该研究的主要终点是48周时测量的MMR。在96周时测量的次要终点包括MMR和因不良事件（AE）而停止研究的时间，在5年随访期评估的终点包括无失败生存期、无事件生存期、无进展生存期和总生存期。

根据48周的研究结果，接受阿西米尼治疗的患者与接受SoC TKI治疗的患者（49%）相比，获得MMR的患者增加了近20%（68%），与单独使用伊马替尼的患者相比，获得MMR的患者增加了约30%（69%对40%；p＜0.001）。此外，与伊马替尼和其他第二代TKIs相比，阿西米尼也是CML的首个治疗方案，表现出优越的疗效以及良好的安全性和耐受性。在第48.1周时，接受阿西米尼治疗的患者与接受TKIs和伊马替尼单独治疗的患者相比，MMR的发生率更高，包括MR4（41%对22%和16%）。

最常见的AE包括肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。与伊马替尼单独治疗（分别为33%、14%和11%）和第二代TKIs治疗（分别为42%、24%和9.8%）相比，接受阿西米尼治疗的患者还报告了较少的治疗相关3级或更高的AE（25.5%）、剂量减少（6%）以及导致治疗中断的AE发生率减半（4.5%）。在新诊断的患者中，安全性与之前的研究一致，研究者没有观察到新的安全性问题。

虽然目前有一系列有效的TKI可用于新诊断的患者，但临床医生经常不得不权衡牺牲疗效或耐受性。在首个同类ASC4FIRST试验中，与所有标准护理tki相比，[阿西米尼]在功效、安全性和耐受性这三个参数方面取得了令人印象深刻的结果。阿西米尼的这些数据有可能改变实践的潜力。

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