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奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib）是一种口服的PARP抑制剂，主要用于治疗某些类型的癌症，特别是卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及转移性前列腺癌等具有BRCA1或BRCA2基因突变的患者。其作用机制主要是通过抑制聚ADP-核糖聚合酶（PARP）来发挥抗肿瘤效果。
在肿瘤细胞中，DNA损伤是不可避免的，而PARP作为一种重要的酶，在DNA修复过程中扮演着关键角色。当DNA链断裂时，PARP能够迅速识别并结合到损伤部位，启动一系列修复反应，帮助细胞恢复正常功能。然而，像BRCA1和BRCA2这样的基因负责修复双链DNA断裂的途径，当这些基因发生突变时，细胞的修复能力显著降低。因此，这些携带BRCA突变的肿瘤细胞在依赖PARP进行单链断裂修复时，显得尤为脆弱。
奥拉帕利通过抑制PARP的活性，干扰了肿瘤细胞的DNA修复过程，使得本就缺乏有效修复机制的BRCA突变细胞无法修复其损伤的DNA。这种双重打击导致癌细胞无法存活，最终通过程序性细胞死亡（凋亡）被清除。此外，PARP抑制剂能够引发肿瘤细胞内的累积DNA损伤，进一步促进癌细胞死亡。
临床上，奥拉帕利主要用于治疗晚期或复发的卵巢癌，以及具有BRCA突变的乳腺癌患者。在临床试验中，奥拉帕利显示出良好的疗效，尤其是在那些经过化疗后病情仍然进展的患者中。研究表明，奥拉帕利能够显著提高无进展生存期（PFS），并且相较于传统化疗，患者的耐受性更好，副作用相对较轻。此外，奥拉帕利也在其他类型癌症的适应症扩展上开展了研究，包括前列腺癌、胰腺癌等，这些癌症同样可能与BRCA突变及其他相关的DNA修复机制缺陷相关联。
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