关于米哚妥林的说明书

一、通用名称：Midostaurin

商品名称：RYDAPT

其他名称：米哚妥林、米多滔林、雷德帕斯

二、适应症：

1、急性髓细胞白血病（AML）：米哚妥林（Midostaurin）适用于与标准阿糖胞苷（Cytarabine）和柔红霉素（Daunorubicin）诱导和阿糖胞苷巩固化疗联合使用，用于治疗经FDA批准的试验检测为FLT3突变阳性的新诊断急性髓细胞白血病成年患者。

使用限制：米哚妥林不适合作为治疗AML患者的单药诱导疗法。

2、系统性肥大细胞增多症（SM）：米哚妥林适用于治疗患有侵袭性全身性肥大细胞增多症（ASM）、伴有血液肿瘤的全身性肥大细胞增多症（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）的成年患者。

三、用法用量：

1、患者选择：根据FLT3突变阳性的存在选择接受米哚妥林治疗AML的患者。

2、推荐剂量：用药前4周至少每周监测一次患者的毒性，接下来8周每隔一周监测一次，之后在治疗期间每月监测一次。

（1）AML：对于AML患者，米哚妥林的推荐剂量为每日两次50mg，在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的每个周期的第8-21天以及高剂量阿糖胞苷巩固的每个周期的第8-21天随食物口服。关于RYDAPT在诱导和巩固之外的单药治疗经验的描述。

（2）ASM、SM-AHN和MCL：米哚妥林的推荐剂量为每日两次100mg，随食物口服。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

3、用药管理：在使用米哚妥林治疗前，给予预防性止吐药，以降低恶心和呕吐的风险。与食物一起口服米哚妥林，每天两次，间隔约12小时。请勿打开或压碎米哚妥林胶囊。如果漏服或呕吐了一剂米哚妥林，不要补服；在通常的预定时间服用下一剂。如果米哚妥林与可延长QT间期的药物同时服用，考虑通过心电图（ECG）评估QT间期。

四、不良反应：

在米哚妥林的临床研究中，在AML患者中，最常见的药物不良反应(（ADR）发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、装置相关感染、高血糖症、心电图QT间期延长和上呼吸道感染。在ASM、SM-AHN和MC患者中，最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、便秘、发热、头痛和呼吸困难。

五、供应和储存：

米哚妥林以25mg软胶囊的形式提供，需储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之间。储存在原容器中，防止受潮。

六、禁忌：

对米哚妥林或任何辅料过敏的患者禁用米哚妥林。过敏反应包括过敏性休克、呼吸困难、面部潮红、胸痛和血管性水肿（例如气道或舌头肿胀，伴有或不伴有呼吸障碍）。

七、作用机制：

米哚妥林是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子。体外生物化学或细胞试验表明，米哚妥林或其主要人类活性代谢物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3、FLT3突变激酶（ITD和TKD）、KIT（野生型和D816V突变）、PDGFRα/β以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族成员的活性。

米哚妥林证明了抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力，并且它在表达ITD和TKD突变FLT3受体或过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导凋亡。米哚妥林还证明了抑制KIT信号传导、细胞增殖和组胺释放以及诱导肥大细胞凋亡的能力。

八、特殊人群：

1、女性：建议有生育能力的女性在开始使用米哚妥林前7天内进行妊娠测试；具有生殖潜力的女性在接受治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。由于米哚妥林对母乳喂养的婴儿有潜在的严重不良反应，女性在治疗期间以及最后一次给药后的4个月内不要进行母乳喂养。

2、男性：建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受米哚妥林治疗期间以及停止治疗后的4个月内使用有效的避孕措施。

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