达克替尼（达可替尼）一般服用多久耐药？

达克替尼（达可替尼）（Dacomitinib）是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。虽然达克替尼（达可替尼）在治疗EGFR突变型NSCLC方面显示出疗效，但耐药性的问题依然不可避免。一般情况下，患者在服用达克替尼（达可替尼）一段时间后会逐渐产生耐药性，导致疾病进展。

临床数据显示，达克替尼（达可替尼）的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月。这意味着在此期间内，大多数患者的疾病不会恶化。然而，这只是一个中位数，具体耐药时间因个体差异而异。一些患者可能在较短时间内出现耐药，而另一些患者则可能在更长时间内维持有效。

最常见的耐药机制是EGFR基因发生新的突变，例如T790M突变。这种突变会改变酪氨酸激酶的结构，使其对达克替尼（达可替尼）失去敏感性。癌细胞可能通过激活其他信号通路，如MET扩增、HER2扩增或RAS-RAF-MEK通路来逃避达克替尼（达可替尼）的抑制作用。癌细胞可能发生表型转换，例如从腺癌转变为小细胞肺癌或上皮-间质转化（EMT），从而逃避达克替尼（达可替尼）的作用。机体对药物的代谢和排泄机制也可能发生改变，影响达克替尼（达可替尼）的药物浓度和疗效。

一旦出现耐药，医生通常会根据具体的耐药机制调整治疗策略。例如，对于存在T790M突变的患者，可以使用第三代EGFR-TKI如奥希替尼（Osimertinib）进行治疗。对于其他耐药机制，可能需要联合治疗或者使用其他类型的靶向药物。

为了延缓耐药的发生，研究人员也在探索各种组合治疗方案，包括EGFR-TKI与抗血管生成药物、免疫治疗药物或其他靶向药物的联合使用。此外，定期监测患者的疾病进展和基因突变状态，对于及时调整治疗方案，延长患者的无进展生存期具有重要意义。

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