维奈克拉（维奈托克）最新消息：SLS009 联合维奈托克和阿扎胞苷对 R/R AML（包括 ASXL1+ 疾病）产生缓解

小分子、高选择性 CDK9 抑制剂 SLS009（以前称为 GFH009）联合维奈克拉（Venclexta）和阿扎胞苷（Vidaza）治疗，对复发/难治性急性髓性白血病（AML）患者（包括那些携带ASXL1截短突变的患者）产生了缓解。来自 1/2 期试验的 2a 期数据 (NCT04588922)。

研究结果显示，在所有接受 SLS009 最佳剂量（每周两次 30 毫克）治疗的患者中，SLS009 的总体缓解率 (ORR) 为 57%，超过了 20% 的目标 ORR。值得注意的是，携带ASXL1突变的患者接受最佳剂量 (n = 4) 治疗后，ORR 达到 100%，其中包括完全缓解 (CR)、血液学不完全恢复 (CRi) 和形态学无白血病状态 (MLFS）。截至数据截止时，所有 4 名患者均仍可继续接受治疗。在接受 SLS009 所有剂量水平治疗的ASXL1突变疾病患者中(n = 8)，ORR 为 63%。

根据2a期数据，SELLAS打算开始与美国FDA讨论加速批准SLS009用于治疗携带ASXL1突变的复发/难治性AML患者以及其他适应症携带这种突变的患者。在 AML 中，大约 20% 的患者发生ASXL1突变，它们是生存的不利预后因素，也与较低的 CR 率相关。

这项开放标签、单臂、多中心 1/2 期研究招募了经细胞学或组织学证实的复发或难治性血液恶性肿瘤患者，包括 AML、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和淋巴瘤。在 2a 期部分，AML 患者必须患有在含维奈克拉的治疗方案中复发或难治的疾病。主要排除标准包括需要细胞减灭治疗的大体积疾病；有症状的中枢神经系统（CNS）转移或原发性淋巴瘤，例如原发性中枢神经系统淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫；进入研究后 6 个月内患有严重心血管疾病。

在 2a 期研究中，患者接受维奈托克/阿扎胞苷与 SLS009 联合治疗，剂量为 45 mg 和 60 mg 2 个剂量水平之一。在 60 毫克队列中，患者被随机分配接受每周一次 60 毫克 SLS009 治疗或每周两次 30 毫克 SLS009 治疗。

该研究的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学、CR 率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期 (OS)。在 2a 期，SLS009 最佳剂量的目标 ORR 为 20%，目标中位 OS 为 3 个月。展望未来，扩展队列将招募携带ASXL1突变的复发/难治性 AML 患者。

此前报道的2a 期试验数据显示，接受 SLS009 最佳剂量联合维奈托克和阿扎胞苷治疗的复发/难治性 AML 患者的 ORR 为 50%。