【临床试验】
1. 经典型霍奇金淋巴瘤：研究 SG035-0003
一项关键性、开放、单臂、多中心研究在 102 例患有复发或难治性 cHL 的患者中评估了维布妥昔单抗单药治疗的疗效和安全性。
根据 IRF 评估，客观缓解率（ORR）为 75%（102 例意向性治疗［ITT］组患者中的 76 例），并且 94%的患者实现肿瘤减小。完全缓解率（CR）为 33%（102例 ITT 组患者中的 34 例）。中位总生存期（OS）为 40.5 个月（从第一次给药到中位随访时间（至死亡或最后一次联系）为 35.1 个月（范围从 1.8 个月至 72.9+个月）。5 年总生存率估计值为 41%（95% CI [31%, 51%]）。研究者评估大体与独立审查一致。在治疗的患者中，8 例缓解的患者继续接受了异体干细胞移植。更多疗效结果，见表 8。

表 8：在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中使用 1.8 mg/kg 维布妥昔单抗每 3 周给药1 次治疗的疗效结果

^a. DOR 的范围是 1.2+个月至 43+个月，根据 IRF 判断的达到客观缓解（OR）的患者的中位随访时间是 9.0 个月。
^b. 无法估计
一项探索性的患者自身分析显示，SG035-0003 临床研究接受维布妥昔单抗治疗的 cHL 患者中约 64%的患者无进展生存期（PFS）高于其最近一次的既往治
疗，即获得更好的临床获益。

2. 非干细胞移植（SCT）候选患者的 cHL 患者数据：研究 C25007
在既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行 SCT或多药化疗的复发或难治性 cHL 患者（n=60）中进行一项 4 期的单臂研究。
这些 I 期研究和 NPP 经验的结果表明，在既往未接受 ASCT 的复发或难治
性 cHL 患者中，根据研究者评估得出的客观缓解率为 54%，在接受中位数为 5个周期的维布妥昔单抗治疗后完全缓解率为 22%，说明这些患者达到具有临床意义的缓解。
这些 I 期研究和 NPP 经验的结果表明，在既往未接受 ASCT 的复发或难治性 cHL 患者中，根据研究者评估得出的客观缓解率为 54%，在接受中位数为 5个周期的维布妥昔单抗治疗后完全缓解率为 22%，说明这些患者达到具有临床意义的缓解。

3. 系统性间变性大细胞淋巴瘤：研究 SG035-0004
在一项开放、单臂、多中心研究中评估维布妥昔单抗单药在 58 例复发或难治性 sALCL 患者的疗效和安全性。关于基线患者的情况和疾病特征的总结，见下列表 9。
表 9：在复发或难治性 sALCL 的 II 期研究中基线患者的情况和疾病特征的总结

^a. 1 例患者基线 ECOG 状态评分为 2，研究方案禁止，并且由于不符合入选标准而剔除。
^b. 原发性难治性 sALCL 是指无法达到完全缓解、或在完成一线治疗的 3 个月内发生进展。

根据 IRF 评估 ORR 为 86%（ITT 汇总 50/58 例患者）。CR 为 59%（ITT 集中 34/58 例患者），97%的患者实现肿瘤减小（任何程度）。第 5 年时估计的总体生存率为 60%（95% CI：[47%，73%]）。从首剂给药开始的中位观察时间（至死亡或末次联系的时间）为 71.4 个月。研究者评估结果通常和扫描的独立审查结果一致。在接受治疗的患者中，9 例缓解患者接受了异体干细胞移植（SCT），9例缓解患者接受了自体 SCT。进一步疗效结果，请参见表 10 和图 1。
表 10：在复发或难治性 sALCL 患者中使用 1.8 mg/kg 维布妥昔单抗每 3 周给药一次治疗的疗效结果

a. DOR 的范围是 0.1 个月至 39.1+个月，根据 IRF 判断的达到客观缓解（OR）的患者从首剂开始的中位随访时间是 15.5 个月。
b. 无法估计。
图 1：OS 的 Kaplan-Meier 曲线

一项探索性患者自身分析表明在 SG035-0004 的临床研究中，大约有 69%使用维布妥昔单抗治疗的 sALCL 患者与其最近一次既往治疗时相比，无进展生存
期（PFS）更长，即取得更好的临床获益。在 17 例（29%）基线患有 B 症状的患者中，14 例（82%）患者从使用维布妥昔单抗开始在 0.7 个月的中位时间时所有 B 症状均得到缓解。

4. 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或蕈样真菌病：研究 C25001
在一项随机、开放标签、多中心临床试验（C25001）中，研究了维布妥昔单抗在既往经系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）患者中的疗效。
疗效结果汇总见下表 11，IRF 评估的无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线见图 2。
表 11：既往接受过系统性治疗的 pcALCL 或 MF 患者的疗效结果

^a 医生选择甲氨蝶呤或贝沙罗汀
^b ORR4 定义为达到至少持续 4 个月的客观缓解（CR +PR）的患者比例。
^c CI =置信区间；
^d 治疗差异检验按照基线疾病诊断（MF 或 pcALCL）进行分层
^e 调整多重性
图 2： PFS 的 Kaplan-Meier 曲线

支持性试验包括 2 项单臂试验，入组 MF 患者，接受维布妥昔单抗，1.8mg/kg，30 分钟以上静脉输注给药，每 3 周 1 次治疗。合并 2 项支持性试验的 73 例 MF患者中，34%（25/73）的患者达到 ORR4。在这 73 例患者中，35 例患者的 CD30表达率为 1%至 9%，31%（11/35）的患者达到 ORR4。