【注意事项】

肝毒性：在开始本品前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用本品。
高血压：高血压失控患者不要使用本品。在开始本品之前控制稳定血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用本品。
间质性肺病/肺炎：监测新发或恶化的肺部症状。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用本品。
高血压：不要为高血压失控的患者开始使用本品。在开始使用本品前优化血压。1周后监测血压，此后根据临床指征至少每月监测一次。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用本品。
QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。评估治疗期间和基线时QT间期、电解质和TSH。当同时使用本品和强、中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停和剂量减少或永久停止使用本品。
出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用本品。
超敏反应：暂停使用本品并使用皮质类固醇治疗。恢复后，以降低剂量恢复使用，每周增加1个剂量水平，直到恢复至超敏发生前的剂量。继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减量。
肿瘤溶解综合征：密切监测高危患者，并根据临床指征进行治疗。
伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天不服用本品。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复本品的安全性尚未确定。
甲状腺功能减退：在本品治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。直到临床稳定或根据严重程度永久停用。
胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议育龄期女性注意可能对胎儿造成的风险，并采取有效的避孕措施。
儿童患者的股骨头骨骺滑脱/股骨上端骨骺滑脱（SCFE/SUFE）：监测提示 SCFE/SUFE 的症状，并按医学与外科指征进行相应处理。

【禁忌】
无

【特殊人群】
妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后1周 内不要母乳喂养。

儿童：本品已证实可用于 2 岁及以上儿童患者，适用治疗范围如下：

  • 存在 RET 突变、需接受系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）
  • 存在 RET 基因融合、需接受系统性治疗，且（若适用放射性碘治疗）放射性碘难治的晚期或转移性甲状腺癌。
  • 存在 RET 基因融合，既往系统性治疗中或之后出现疾病进展，或无其他理想替代治疗方案的局部晚期或转移性实体瘤。
本品在2岁以下患者的这些适应症中的安全性和有效性尚未确立。
本品在儿童患者的其他适应症中的安全性和有效性尚未确立。

老年患者：年龄≥65岁患者与年轻患者在的安全性或有效性方面没有观察到总体差异。
肾损伤：对于轻度至重度肾损伤(eGFR≥15至89ml/min，通过MDRD方程中的饮食修正进行估计)患者，不建议调整剂量。尚未确定肾病终末期（ESRD）患者的推荐剂量。
肝损伤：对严重肝损伤（总胆红素超过3至10倍ULN和任何AST）的患者给予本品时，减少剂量。对于轻度（总胆红素小于或等于ULN，且AST大于ULN，或总胆红素大于1至1.5倍ULN，伴任何AST）或中度（总胆红素大于1.5至3倍ULN，伴任何AST）肝损伤的患者，不建议调整剂量。监测肝损伤患者本品相关不良反应。

【药物相互作用】
•酸还原剂：避免联合用药。如果不能避免合用，可将本品与食物一起服用（与PPI一起服用）或修改给药时间（使用H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂）。
•强效和中度CYP3A抑制剂：避免联合用药。如果不能避免联合用药，则应减少本品剂量。
•强效和中度CYP3A诱导剂：避免联合用药。

•CYP2C8和CYP3A底物：避免共同用药。本品是中效CYP2C8抑制剂和弱效CYP3A抑制剂。将本品与CYP2C8和CYP3A底物联合用药会升高其血浆浓度,这可能会增加与这些底物相关的不良反应风险。如果不能避免共同给药，则遵循特定CYP2C8和CYP3A底物批准的产品说明书上的建议调整用量。
• 特定P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物：本品是P-gp和BCRP抑制剂。本品与P-gp或BCRP底物联合用药会升高其血浆浓度,这可能会增加与这些底物相关的不良反应风险。避免将本品与浓度的微小变化可能会引起不良反应增多的P-gp或BCRP底物联合用药。如果无法避免,请遵循特定P-gp和BCRP底物批准的产品说明书的建议调整剂量。