【注意事项】

•  高血压：已观察到包括高血压危象在内的高血压。在开始本品之前，应控制好血压。监测高血压并根据需要进行治疗。根据高血压的严重程度，暂停用药并减少本品剂量或永久停药。

•  动脉和静脉血栓栓塞事件：已观察到动脉和静脉血栓事件，可能致命。对于这些事件风险增加的患者，应谨慎使用。如果在治疗过程中发生动脉血栓栓塞事件，则永久停药。暂停使用本品，然后以相同剂量继续服用，或根据VTE的严重程度永久停药。

•  出血：出血事件，包括致命事件已有报道。本品尚未在有未经治疗的脑转移或近期活动性胃肠道出血证据的患者中进行研究，不应用于这些患者。根据出血的严重程度和持续性，暂停使用，然后减少剂量或停药。

• 心力衰竭：已观察到心力衰竭，可能致命。在本品治疗期间监测心力衰竭的体征或症状。心力衰竭的治疗可能需要减少剂量、中断剂量或永久停药。

•  胃肠道穿孔和瘘形成：曾发生过胃肠道穿孔和瘘，包括死亡。有胃肠道穿孔或瘘风险的患者慎用。

•  甲状腺功能减退症：有报告显示甲状腺功能减退症需要甲状腺激素替代治疗。在开始本品治疗前和整个治疗过程中定期监测甲状腺功能。

•  伤口愈合受损：在择期手术前至少2天停用本品。在大手术后至少2周内和伤口充分愈合前，请勿使用本品。根据伤口愈合受损的严重程度和持续性，以减少剂量恢复本品或停药。伤口愈合并发症消退后恢复使用本品的安全性尚未确定。

• 可逆性脑白质后部综合征（RPLS）：已观察到RPLS。如果出现RPLS体征或症状，请永久停用本品。
•  重大心血管不良事件（本品与阿维鲁单抗avelumab联合用药）：优化心血管风险因素的管理。对于3-4级事件，永久停用本品与阿维鲁单抗（avelumab）联合用药。
•  胚胎-胎儿毒性：本品可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

•  蛋白尿：在开始本品治疗前和整个治疗过程中定期监测蛋白尿。对于中度至重度蛋白尿，暂停本品治疗，然后减少剂量。

•  肝毒性：在本品单药治疗期间发生过肝酶升高。在开始本品治疗前和整个治疗过程中定期监测ALT、AST和胆红素。与阿维鲁单抗（avelumab）或帕博利珠单抗联合使用时，3级和4级ALT和AST升高的发生率可能更高。考虑更频繁地监测肝酶。停用本品和阿维鲁单抗（avelumab）或帕博利珠单抗，根据需要启动糖皮质激素治疗，和/或因出现重度或危及生命的肝毒性而永久停用联合用药。

•  用于肝功能损害患者：如果用于中度肝功能损害患者，应降低本品的起始剂量。尚未在重度肝病患者中研究本品。

【禁忌】

对阿昔替尼或任何辅料过敏。

【特殊人群】

妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少2周内不要母乳喂养。
儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者：与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。老年患者无需调整剂量。

肾损害：目前尚未进行阿昔替尼在肾损害患者中的试验。根据群体药代动力学分析结果，观察到阿昔替尼在轻度至重度肾损害患者中的清除率无显著差异（15mL/min≦ 肌酐清除率［CLcr］ <89 mL/min）（见【药代动力学】）。轻度至重度肾损害患者无需调整阿昔替尼起始剂量。终末期肾病患者（CLcr <15mL/min）应慎用本品。

肝损害：当轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh分级：A级）。根据药代动力学数据，当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh分级：B级）。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。目前尚未在重度肝损害（Child-Pugh分级:C级）患者中进行过阿昔替尼研究，不应在该人群中使用阿昔替尼（见【注意事项】和【药代动力学】）

【药物相互作用】

CYP344/5抑制剂

酮康唑是CYP3A4/5的强效抑制剂，在健康志愿者中以400 mg每日一次的剂量给药7天，可使单次口服5mg阿昔替尼的平均曲线下面积（AUC）升高2倍，使Cmax升 高1.5倍。阿昔替尼与强效CYP3A4/5抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦及泰利霉素） 合用可能升高阿昔替尼血浆浓度。葡萄柚也可能升高阿昔替尼血浆浓度。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5抑制可能性的药物合用。如果必须与强效CYP3A4/5抑制剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量（见【用法用量】）。

CYP344/5诱导剂

利福平是CYP3A4/5的强效诱导剂，在健康志愿者中以600 mg每日一次的剂量给药9天，使单剂量5mg阿昔替尼的平均AUC降低79%,使Cmax降低71%。

阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂（例如利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平、 利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥及贯叶连翘［也称作圣约翰草］）合用可能降低阿昔替尼血浆浓度。建议选择无或有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物合用。如果必须与强 效CYP3A4/5诱导剂合用，建议调整阿昔替尼的剂量（见【用法用量】）。

CYPM2和CYP2C19抑制剂

 少量阿昔替尼（<10%）经CYP1A2和CYP2C19代谢。尚未研究这些同工酶的强效抑制剂对阿昔替尼药代动力学的影响。由于这些同工酶的强效抑制剂可能会增加阿昔替尼血浆浓度，因此应慎用。

CYP和UGT抑制和诱导的体外研究

体外研究表明治疗血浆浓度下，阿昔替尼不抑制CYP2A6、CYP2C9. CYP2C19、 CYP2D6. CYP2E1、CYP3A4/5 或 UGT1A1。

体外研究表明阿昔替尼可能抑制CYP1A2。因此，阿昔替尼与CYP1A2底物合用可能导致CYP1A2底物（例如茶碱）血浆浓度升高

体外研究还表明阿昔替尼可能抑制CYP2C8。然而，阿昔替尼与紫杉醇（一种已知 的CYP2C8底物）合用，没有导致晚期癌症患者的紫杉醇血浆浓度升高，表明缺乏临床CYP2C8 抑制。

人肝细胞的体外研究还表明阿昔替尼不诱导CYP1A1、 CYP1A2或CYP3A4/5。因此预期阿昔替尼联合用药不会降低合用的CYP1A1, CYP1A2或CYP3A4/5底物的体内血浆浓度。

P-糖蛋白的体外研究

体外研究表明阿昔替尼抑制P-糖蛋白。然而，预期在治疗血浆浓度下阿昔替尼不会抑制P-糖蛋白。因此预期阿昔替尼联合用药不会增加体内地高辛或其它P-糖蛋白底物的血浆浓度。