【注意事项】

•出血：监测出血并进行医疗处理。

• 感染：监测患者的发热和感染情况，及时评估并处理 

• 心律失常、心力衰竭和猝死：监测患者心律失常和心力衰竭的症状和管理 

• 高血压：监测血压并治疗

• 血细胞减少：每月检查一次全血细胞计数

• 第二原发性恶性肿瘤：使用本品的患者发生了其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌症

• 肿瘤溶解综合征 (TLS)：评估基线风险并采取预防措施。监测和治疗 TLS 

• 胚胎-胎儿毒性：本品可能对胎儿造成伤害。告知育龄女性本品对胎儿的潜在风险并建议其使用有效的避孕措施

【禁忌】

本品禁用于已经对伊布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。

【老年用药】

本品的临床研究共纳入 905 例患者，其中 62%的患者≥65 岁，21%的患者≥75 岁。

老年患者和较年轻患者的疗效总体上未观察到差异。接受本品治疗的老年患者更常发生贫血（所有级别）和≥3 级感染性肺炎。

【特殊人群】

肝损伤 

伊布替尼在肝脏中代谢。一项肝损伤研究的数据显示伊布替尼的暴露量增加。与肝功能正常的患者相比，轻度（Child-Pugh A 级）、中度（Child-Pugh B 级）和重度（Child-Pugh C 级）肝损伤患者在伊布替尼单次给药后的 AUC 分别增加 2.7 倍、8.2 倍和 9.8 倍。

 尚未在 Child-Pugh 评分的轻至重度肝损伤的癌症患者中评估本品的安全性。

 监测患者是否出现本品毒性体征，并且根据需要调整剂量。不建议中度或重度肝损

伤患者（Child-Pugh B 级和 C 级）服用本品（参见【药代动力学】）。

育龄女性和男性 

妊娠试验

有生育能力的女性开始本品治疗前应确认其妊娠状态。

避孕

女性

建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后 1 个月内避免怀孕。有生育能力的女性使用本品期间必须采取高效的避孕措施。使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕，应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。接受本品治疗后安全怀孕的时间尚不清楚。

男性

建议男性在服用本品期间以及结束治疗后 3 个月内避免生育。 

【排泄】

伊布替尼（大多以代谢产物的形式）主要经粪便消除。健康受试者单次口服放射性标记的[ 14C]-伊布替尼后，大约 90%的放射性剂量在 168 小时内排泄，其中大部分（80%）经粪便排泄，不到 10%经尿液排泄。粪便中的原型伊布替尼约占放射性标记排泄物的1%，尿液中没有原型伊布替尼，其余均为代谢产物。

【药物相互作用】

CYP3A 抑制剂

伊布替尼主要通过细胞色素 P450 3A（CYP3A）酶代谢。

 在健康受试者中，与强效 CYP3A 抑制剂酮康唑联合给药时，伊布替尼的 Cmax 和 AUC 分别升高 29 倍和 24 倍。临床试验中，伊布替尼的最高剂量是 12.5 mg/kg（实际剂量 840 – 1400 mg），给药 28 天。单次给药的 AUC 是 1445 ± 869 ng×hr/mL，比最高指定剂量（560 mg）下的稳态 AUC 高 50%左右。

 避免本品与 CYP3A 强效或中效抑制剂合用。短期使用强效 CYP3A 抑制剂时（例如，给予抗真菌药和抗生素[如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、克拉霉素、泰利霉素]7 天或更短时间），应考虑在使用抑制剂期间中断本品治疗。避免合并使用需长期用药的强效 CYP3A 抑制剂。如果必须使用中效 CYP3A 抑制剂，在抑制剂使用期间减少本品剂量至 140mg。合并使用强效或中效 CYP3A4 抑制剂时，应该更密切地监测本品的毒性体征（参见【用法用量】）。与轻度抑制剂合用时不需进行剂量调整。

 避免在本品治疗期间食用葡萄柚和塞维利亚橙，这些食物含有 CYP3A 中效抑制剂的成分（参见【用法用量】和【药代动力学】）。

CYP3A 诱导剂

本品与强效 CYP3A 诱导剂利福平同时给药时，伊布替尼的 Cmax 和 AUC 值分别降低约 13 倍和 10 倍。

 避免与强效 CYP3A 诱导剂（例如，卡马西平、利福平、苯妥英和贯叶连翘）合并用药。考虑使用 CYP3A 诱导作用较弱的替代药物（参见【药代动力学】）。

可能因伊布替尼改变血浆浓度的药物

为尽可能降低在胃肠道内发生相互作用的可能性，本品给药前后至少 6 小时内不应使用治疗指数窄的 P-gp 或 BCRP 底物类药物（如地高辛或甲氨蝶呤）。伊布替尼亦可全身性抑制 BCRP，增加经 BCRP 介导的肝脏外排代谢药物的暴露量，如瑞舒伐他汀。