乐伐替尼/乐卫玛/樂衛瑪/Lenvatinib/LENVIMA
胶囊
4mg; 10mg
48个月
卫材 Eisai 制药
日本
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*每日在固定时间服用一次,可与餐食同时服用或不与餐食同服。
*可整片口服或溶解在一小杯液体中。要溶解在液体中,将胶囊放入1汤匙的水或苹果汁中,但不要打碎或压碎胶囊。将胶囊放在水中或苹果汁中至少10分钟,搅拌至少3分钟后服下。喝完混合物后,向玻璃杯中加入1汤匙水或苹果汁,搅动几下,然后将水或苹果汁吞下。
单药治疗:
分化型甲状腺癌 (DTC):推荐剂量为24mg,每日一次。
肝细胞癌 (HCC):推荐剂量基于实际体重:
• 体重大于或等于60公斤的患者:口服,每日一次,每次12 mg;
• 体重不足60公斤的患者:口服,每日一次,每次8mg。
联合治疗:
子宫内膜癌(EC):推荐剂量为20mg口服,每日一次,联合帕博利珠单抗200mg静脉输注30分钟之上,每3周一次。
肾细胞癌 (RCC):推荐剂量为:
•20mg口服,每日一次,联合帕博利珠单抗200mg静脉输注30分钟之上,每3周一次。
•18mg口服每日一次,,联合依维莫司5mg口服,每日一次。
调整某些肾脏或肝脏受损患者的每日推荐剂量。
监测、剂量调整和停药
可能需要暂停给药、调整剂量或停止本品治疗来管理某些不良反应。轻度至中度不良反应(例如 1 级或 2 级)一般无需暂停给药,除非积极治疗后,患者仍不耐受。重度(例如 3 级)或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至 0-1 级或基线。根据不良反应进行剂量调整的详细信息参见表 1,在肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息参见表 2,在分化型甲状腺癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息参见表 3。
表 1 肝细胞癌和分化型甲状腺癌患者根据不良反应进行剂量调整

*当不良反应为实验室异常4级时,如果判断为非危及生命,均可按照3级不良反应进行处理治疗。
肝细胞癌
肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息见表 2。
表 2 肝细胞癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息

分化型甲状腺癌
对于仑伐替尼相关毒性(参见表 1),一旦不良反应缓解/改善至 0-1 级或基线,则应按表 3 所示,以减小的剂量恢复仑伐替尼治疗。
表 3 分化型甲状腺癌患者中监测、剂量调整和停药的详细信息
特殊人群
老年患者
不需要根据年龄调整起始剂量,在年龄≥75 岁的患者中的研究数据有限(关于肝细胞癌和分化型甲状腺癌的详细剂量说明,请参见下文)。
肝细胞癌
75 岁及以上的患者、白人患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者,似乎对本品的耐受性较低。
除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外,所有肝细胞癌患者应以推荐起始剂量 8 mg(2 粒 4 mg 胶囊,体重<60 kg)或 12 mg(3 粒 4 mg 胶囊,体重≥60 kg)开始治疗,之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
分化型甲状腺癌
75 岁及以上的患者、亚洲人种患者、伴有合并症(例如高血压、肝功能不全或肾功能不全)或体重低于 60 kg 的患者似乎对本品的耐受性较低。
除重度肝功能不全或肾功能不全患者以外,所有分化型甲状腺癌患者(参见下文)应以推荐剂量 24 mg 开始治疗,之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
肝功能不全患者
肝细胞癌
在入组肝细胞癌临床研究的患者中,对于轻度肝功能不全患者(Child-Pugh A),无需根据肝功能调整剂量,目前在中度肝功能不全患者(Child-Pugh B)的研究数据有限,轻中
度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全(Child-Pugh C)患者的研究数据,重度肝功能不全患者不建议服用本品。
分化型甲状腺癌
对于轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝功能不全患者,无需根据肝功能调整起始剂量。在重度肝功能不全患者(Child-Pugh C)中,推荐起始剂量为 14 mg 每日一次。可能需要根据个体耐受性进一步调整剂量。
肾功能不全患者
肝细胞癌
对于轻度或中度肾功能不全患者,无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据,重度肾功能不全患者不建议服用本品。
分化型甲状腺癌
对于轻度或中度肾功能不全患者,无需根据肾功能调整起始剂量。对于重度肾功能不全患者,推荐起始剂量为 14 mg 每日一次。可能需要根据个体耐受性进一步调整剂量。未对终末期肾病患者进行研究,因此不建议这些患者服用本品。
儿童患者
目前尚无本品用于 18 岁以下儿童或青少年患者的临床数据,不建议服用本品。
如果漏服一剂且12小时内无法补服,跳过当天剂量,在下一个正常服药时间服用下一个剂量。
临床研究中使用的仑伐替尼最高剂量为每日 32 mg 和 40 mg。在临床试验中还发生了意外用药错误,导致 40 至 48 mg 单次给药。在这些剂量下最常观察到的药物不良反应为
高血压、恶心、腹泻、疲乏、口腔炎、蛋白尿、头痛和掌跖红肿综合征加重。还有单次给予 6 至 10 倍推荐日剂量的仑伐替尼用药过量的报道,这些病例的不良反应与仑伐替尼已
症状和管理
对于仑伐替尼用药过量,无特效解毒剂。在怀疑用药过量的情况下,应停用仑伐替尼,
并按需给予适当的支持疗法。
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