【使用方法】

HER2阳性转移性乳腺癌：

与卡培他滨联用时，拉帕替尼的推荐剂量为 1250 mg（5 片），每日 1 次，每 21 天为 1 周期。卡培他滨的推荐剂量为 2000 mg/m2/天，分 2 次口服，间隔约 12 小时，连服 14 天休息 7 天，21 天为一个周期。本品应在餐前至少 1 小时或餐后至少 1 小时服用。建议将每日剂量一次性服用，不推荐分次服用。卡培他滨应和食物同时服用，或餐后 30 分钟内服用。持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌：
推荐剂量为1500 mg（6片），每日口服一次，并与来曲唑联合使用。当本品与来曲唑联合给药时，来曲唑的推荐剂量为2.5 mg，每日一次。本品应在餐前至少 1 小时或餐后至少 1 小时服用。建议将每日剂量一次性服用，不推荐分次服用。

【剂量调整】

心脏事件：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v3.0），左心室射血分数（LVEF）降低2级或更高的患者应停止使用拉帕替尼，以及LVEF降至正常下限（LLN）以下的患者。在LVEF恢复正常且患者无症状至少2周后，与卡培他滨联合用药时可减少至1000 mg/天，与来曲唑联合用药时可减少至1250 mg/天的剂量重新开始本品治疗。

肝损伤：患有严重肝损伤（Child-Pugh C级）的患者应减少本品的剂量。预计严重肝损伤患者的剂量从1250 mg/天降低到750 mg/天（HER2阳性转移性乳腺癌适应症）或从1500 mg/天减少到1000 mg/天（激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌），可以将AUC调整到正常范围，应予以考虑。然而，在严重肝损伤患者中，没有这种剂量调整的临床数据。

腹泻：对于NCI CTCAE 3级或1级或2级且有复杂特征（中度至重度腹部痉挛、恶心或呕吐大于或等于NCI CTCAE 2级、操作能力下降、发烧、败血症、中性粒细胞减少、明显出血或脱水）的腹泻患者，应中断本品治疗。当腹泻达到1级或以下时，可以以较低的剂量（从1250 mg/天减少到1000 mg/天或从1500 mg/天降低到1250 mg/天）重新使用本品。NCI CTCAE 4级腹泻患者应永久停用本品。

合并使用强效CYP3A4抑制剂：应避免同时使用强效CYP3A 4抑制剂[如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦（atazanavir）、indinavir、奈法唑酮（nefazodone）、奈非那韦（nelfinavir）、利托那韦、沙奎那韦（saquinavir）、泰利霉素（telithromycin）、伏立康唑）]。葡萄柚也可能增加拉帕替尼的血浆浓度，应避免食用。如果患者必须同时服用强效CYP3A4抑制剂，根据药代动力学研究，预计将拉帕替尼的剂量降至500 mg/天，以将拉帕替尼的AUC调整到未使用抑制剂时观察到的范围，应予以考虑。然而，在接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者中，没有这种剂量调整的临床数据。如果停用强抑制剂，在本品剂量上调至推荐剂量之前，应允许约1周的洗脱期。

合并使用强效CYP3A4诱导剂：应避免同时使用强效CYP3A4-诱导剂（如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草）。如果患者必须联合使用强CYP3A4诱导剂，根据药代动力学研究，本品的剂量应根据耐受性从1250 mg/天逐渐增加至4500 mg/天（HER2阳性转移性乳腺癌适应症），或从1500 mg/天逐步增加至5500 mg/天后（激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌症适应症）。据预测，该剂量的拉帕替尼可将拉帕替尼的AUC调整到没有诱导剂的情况下观察到的范围，应予以考虑。然而，在接受强效CYP3A4诱导剂的患者中，没有这种剂量调整的临床数据。如果停用强诱导剂，本品剂量应减少到推荐剂量。

其他毒性：当患者出现大于或等于2级NCI CTCAE毒性时，可以考虑停止或中断本品治疗，当毒性改善到1级或更低时，可以以1250或1500 mg/天的标准剂量重新开始给药。如果毒性复发，则本品与卡培他滨联合用药应以较低剂量（1000 mg/天）重新开始，而与来曲唑联合用药则应以1250 mg/天的较低剂量重新开始。

如有毒性和其他相关安全性信息或禁忌症，请参阅制造商的处方信息，了解联合用药的产品剂量调整指南。

【延迟或遗漏给药】   

如果患者漏服了某一天的剂量，第 2 天的剂量不要加倍。在下一次服药时间按计划继续服药即可。

【过量处理】

没有特异性的针对 ErbB1（EGFR）和/或 ErbB2 酪氨酸激酶磷酸化抑制剂的解毒剂。临床研究中本品曾用过的最大口服剂量是每天 1800 mg，每日一次。
增加本品给药次数可导致血清浓度超过临床试验中观察到的数值，因此漏服的剂量不能补服，在下一次服药时间按计划继续服药即可。
已有无症状和有症状的服药过量病例报告。剂量范围为每天2500至9000mg，据报道，持续时间在1至17天之间。观察到的症状包括本品相关事件，在某些情况下还包括头皮疼痛、窦性心动过速（其余心电图正常）和/或粘膜炎症。
由于本品不会显著地经肾排泄，并且与血浆蛋白高度结合，血液透析预计不会成为增强拉帕替尼消除的有效方法。
TYKERB治疗药物过量应包括一般的支持措施。