贝普若韦生（bepirovirsen Sodium）---Hibsago

【使用方法】

注射前须确保本品在室温（低于30°C）下放置至少 30 分钟。

-本品仅供皮下注射。

-给药前目视检查预充式注射器检查窗口有无微粒或变色。本品注射液应为澄明、无色至黄色液体，无可见微粒。如出现变色、浑浊或微粒，不得使用。不可振摇注射器。如注射器跌落或损坏，不得使用。

-注射部位为大腿或腹部，避开肚脐周围 2 英寸（5 cm）范围。如由照护者给药，也可选择上臂外侧。

-300 mg 剂量：给予 2 支 150 mg 预充式注射器，依次注射。每次注射选择不同部位，两次注射间隔至少 2 英寸（5 cm）。

-150 mg 剂量：给予 1 支 150 mg 预充式注射器注射。

-切勿将药物注射入皮肤触痛、瘀伤、发红或硬结的部位。轮换注射部位以降低注射部位反应风险。

【推荐剂量】
-第 1 周及第 2 周：
每次300mg（以 2 次 150 mg 皮下注射给药），皮下注射给药，每周两次，每次给药间隔 3 或 4 天。
-第 3 周起至第 24 周：
300 mg（以 2 次 150 mg 皮下注射给药），每周一次，每周固定同一天给药。

注：

1）本品给药时，必须与核酸类似物联合使用；

2）本品推荐最长治疗时长为 24 周。若患者在治疗第 12 周时 HBsAg 仍未降至＜1 IU/mL，可考虑提前停用本品。

3）本品完成 24 周疗程后必须停药，患者需继续接受核苷（酸）反转录酶抑制剂（NrtI）治疗至少再持续 24 周。在追加这 24 周 NrtI 治疗之后，同时满足以下全部条件的患者，可考虑停用 NrtI：

• 乙肝 e 抗原（HBeAg）阴性；
• HBV DNA＜20 IU/mL、HBsAg 不可检出（检测下限 LOD = 0.05 IU/mL），且丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2 倍正常上限（ULN）；
• 无需核苷（酸）反转录酶抑制剂治疗合并感染的人类免疫缺陷病毒（HIV）。

若停用 NrtI，建议停药后至少 1 年内密切监测 HBsAg、HBV DNA 及肝功能；此后根据临床需要开展常规监测。

【剂量调整】

-基于 ALT 和总胆红素值的本品实验室监测与剂量调整：

ᵃ 如 ALT 或总胆红素较前次评估显著升高，在给予下一剂 HIBSAGO 前须复查实验室检查并复核结果，即使数值尚未达到需要中断或停药的阈值。

ᵇ 所有在 HIBSAGO 停药时数值异常的患者，须在治疗后第 4、12、24 周复查 ALT 和总胆红素值，以评估 ALT 值是否恢复至正常范围。

ᶜ 所有患者治疗期间 ALT 和总胆红素的最低推荐监测频率。

-基于血小板数的剂量调整：

ᵃ 如连续两次读数间血小板计数下降≥30%，在给予后续 HIBSAGO 剂量前须复查并复核血小板计数，即使血小板计数≥100×10⁹/L。
ᵇ 所有在 HIBSAGO 停药时数值异常的患者，须在治疗后第 4 和 12 周复查血小板计数，以评估血小板计数是否恢复。
ᶜ 所有患者治疗期间血小板计数的最低推荐监测频率。

-基于肾功能不良反应的剂量调整：

ᵃ 所有在 HIBSAGO 停药时数值异常的患者，须在治疗后第 4 周和第 12 周复查 eGFR，以监测肾功能恢复情况。

ᵇ 所有患者治疗期间 eGFR 的最低推荐监测频率。

【服用过量处理】
在一项临床试验中，对 5 名健康成人皮下给予单剂量本品 600 mg（推荐剂量的 2 倍）。2 名受试者在该剂量下出现耐受性问题，症状包括头痛、恶心、呕吐、肌痛和头晕，尽管进行了对症治疗，症状仍持续 24–48 小时。本品过量无特异性解毒治疗。如发生过量，应对患者进行支持治疗并适当监测。

【漏服处理】
若忘记给药，应尽可能尽早补给药。但发现时距下次预定给药日期不足 3 天者，不予以补给药，按原计划进行下一剂给药。