苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液（Relyvrio）最新消息

苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液（Relyvrio）是一种用于治疗成人肌萎缩侧索硬化（ALS）的苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸的口服固定剂量组合。这种药物既可以作为单一疗法服用，也可以与现有批准的疗法联合使用。苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液由美国制药公司Amylyx Pharmaceuticals开发，以单剂量包装的白色至黄色粉末形式提供口服混悬液，包含3克苯丁酸钠和1克牛磺熊去氧胆酸。美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年9月批准了Relyvrio。该药在加拿大有条件批准用于治疗ALS，商品名为Albrioza。

肌萎缩性侧索硬化症是一种罕见的以运动神经元变性为特征的神经系统疾病。随着运动神经元退化，它们停止向肌肉发送信息，导致肌肉虚弱和萎缩。这种情况会阻止大脑启动或控制自主运动。ALS的早期症状，通常也被称为卢·格赫里希氏病，包括肌肉无力和僵硬。这种疾病最终会影响所有随意肌，导致无法说话、咀嚼、移动或呼吸。

苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液是胆汁酸牛磺熊去氧胆酸和苯丁酸钠（一种泛组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂）的固定剂量组合。该药物的确切作用机制尚不完全清楚，但其两种化合物被广泛认为可以通过阻断两个细胞室（特别是线粒体和内质网）内的应激信号来防止神经细胞死亡。苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液旨在同时针对损伤机制。牛磺熊去氧胆酸提高线粒体能量的产生，而苯丁酸钠通过上调伴侣蛋白改善内质网应激。苯丁酸盐有助于蛋白质获得正常形状，从而防止导致神经细胞死亡的蛋白质团块的形成。

FDA对苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液的批准是基于多中心、随机、双盲、安慰剂对照和平行组II期临床试验CENTAUR的积极结果，该试验招募了137名ALS患者。为期24周的CENTAUR临床试验包括一个为期六个月的随机安慰剂对照阶段和一个开放标签扩展（OLE）长期随访阶段，以评估该药物的安全性和有效性。

研究的主要终点是肌萎缩侧索硬化功能评定量表-修订版（als FRS-R；范围从0到48，分数越高表示功能越好）。在这项研究中，患者以2:1的比例随机接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液或安慰剂治疗24周。24周后，接受苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液和护理标准（SOC）治疗的患者ALSFRS-R总分达到29.06分，而接受安慰剂加SOC治疗的患者为26.73分。这项研究证明了这种药物的长期疗效。

苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服混悬液在临床试验中最常见的副作用包括腹泻、腹痛、恶心和上呼吸道感染。