福巴替尼（futibatinib）治疗肝内胆管癌的疗效

TAS-120-101 (NCT02052778)是一项多中心、开放标签、单臂试验，评估了福巴替尼（futibatinib）在103例既往治疗、不能切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌患者中的疗效。使用下一代测序(NGS)检测，在102名纳入的患者(99%)中确定了FGFR2融合或其他重排的存在。预测符合条件的框内融合和其他重排在FGFR2基因的内含子17/外显子18中有一个断点，使FGFR2激酶结构域保持完整。

患者接受futibatinib治疗，每日一次，每次20 mg口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标是由独立审查委员会(IRC)根据实体瘤应答评估标准(RECIST) v1.1确定的总体应答率(ORR)和应答持续时间(DoR)。

试验人群特征为:中位年龄为58岁(范围:22-79岁)，22%的患者≥65岁，56%为女性，人种:50%为白人，29%为亚洲人，8%为黑人或非洲裔美国人，1%为夏威夷原住民或其他太平洋岛民，13%为未知人种，基线东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状态为0 (47%)或1 (53%)。78%的患者(78%)有框架内FGFR2基因融合，最常识别的FGFR2融合配偶体是BIC 1(n = 24，23%)。22%的患者(22%)有可能与伴侣基因不在同一框架内或无法识别伴侣基因的其他FGFR2重排。

所有患者都至少接受过1次系统治疗，30%有2个治疗方案，23%有3个或更多治疗方案。所有患者均接受过铂类药物治疗，其中91%接受过吉西他滨/顺铂治疗。中位反应时间为2.5个月(范围为0.7–7.4个月)。

在疗效人群的103例患者中，43例(42%；95%可信区间为32至52)有缓解，包括1名完全缓解的患者。总共103名患者中的85名(83%；95%可信区间为74-89)疾病得到控制。缓解持续时间的中位数为9.7个月(95%可信区间为7.6至17.0)。在43名有反应的患者中，31名(72%)的反应持续至少6个月，6名(14%)的反应持续至少12个月。在对所有103名接受futibatinib治疗的患者进行的缓解时间事件分析中，使用Kaplan-Meier方法计算的中位缓解时间没有达到；在治疗开始后的4个月和8个月，Kaplan-Meier累积反应分别为34%和42%。在有反应的患者中，中位反应时间为2.5个月(范围为0.7至7.4)。在数据截止时，43名有反应的患者中有21名仍在进行反应。在所有方案指定的亚组中观察到客观反应，包括至少65岁的患者和那些先前接受过一次、两次或三次或更多次治疗的患者。

中位无进展生存期为9.0个月(95%可信区间为6.9至13.1)，6个月和12个月的无进展生存率分别为66% (95% CI，56至75)和40% (95% CI，29至51)。中位总生存期为21.7个月(95%可信区间为14.5至未达到) ;12个月的总生存率为72% (95%可信区间为62-80)。在研究期间，40名患者(39%)在停止治疗后死亡；大多数(90%)死于疾病进展。在研究治疗期间，接受futibatinib治疗的患者中没有死亡报告。在主要分析后8个月的长期随访中，记录了类似的缓解和存活数据补充附录。