埃纳妥单抗（Elranatamab）治疗多发性骨髓瘤的疗效

在一项开放性、单组、多中心研究(MagnetisMM-3，NCT04649359)中，对复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行了埃纳妥单抗（Elranatamab-bcmm）单药治疗的疗效评估。该研究包括对至少一种蛋白酶体抑制剂(PI)、一种免疫调节剂(IMiD)和一种抗CD38单克隆抗体难治的患者。MagnetisMM-3包括123名既往未接受BCMA定向治疗的患者(关键队列A)和64名既往接受BCMA定向抗体药物偶联物(ADC)或嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗的患者(支持队列B)。根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)的标准，患者在登记时患有可测量的疾病。该研究纳入了东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2分、基线骨髓充足(绝对中性粒细胞计数≥1.0 x 10)的患者9/L，血小板计数≥25 x 109/L，血红蛋白水平≥8 g/dL)，肾功能(CrCL ≥ 30 mL/min)，肝功能(谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤2.5倍ULN，总胆红素≤2倍ULN)，左心室射血分数≥40%。招募前12周内进行干细胞移植的患者和活动性感染患者被排除在研究之外。

符合条件的患者在治疗的第1天和第4天分别接受12 mg和32 mg递增剂量的埃纳妥单抗皮下给药，随后在治疗的第8天接受第一次治疗剂量的埃纳妥单抗 (76 mg)。此后，患者每周接受一次76毫克。24周后，在达到部分缓解或更好的IMWG缓解类别且缓解持续至少2个月的患者中，剂量间隔从每周一次改为每2周一次。

在pivotal群组A中登记的123名患者接受了中位数为5的既往治疗(范围:2-22)。97名先前未接受BCMA指导的治疗且先前接受了至少4个疗程的患者组成了疗效人群。在有效人群的97名患者中，中位年龄为69岁(范围:46至89岁), 18.6%的患者年龄≥75岁。40%是女性；59.8%为白人，13.4%为亚裔，7.2%为西班牙裔/拉丁裔，5.2%为黑人或非裔美国人。研究开始时的疾病分期(R-ISS)为I期20.6%，II期53.6%，III期17.5%。从最初诊断多发性骨髓瘤到入选的中位时间为79.6个月(范围:16至228个月)。96.9%的患者为三级难治，94.8%的患者对其最后一线治疗无效。69.1%以前接受过自体干细胞移植，7.2%以前接受过同种异体干细胞移植。高危细胞遗传学[t(4；14)，t(14；16)或del(17p)]在22.7%的患者中出现。34.0%的患者在基线时有髓外疾病。

疗效基于缓解率和缓解持续时间(DOR ),由BICR根据IMWG标准进行评估。

首次缓解(TTR)的中位(范围)时间为1.22 (0.9至6.5)个月。对缓解者进行中位随访11.1个月(95%可信区间:10.6，12.0)，6个月时的危险比是90.4% (95%可信区间:78.4%，95.9%)，9个月时的危险比是82.3% (95%可信区间:67.1%，90.9%)。

在队列B中登记的64名患者中，有63名患者之前接受过PI、IMiD、抗CD38单克隆抗体和BCMA定向治疗，其中63名患者之前接受过至少4种治疗。患者之前接受了中位数为8行的治疗(范围:4至19)；分别有73%和32%的患者接受过BCMA定向ADC和CAR T细胞治疗。

通过BICR确定的ORR为33.3% (95%可信区间:22.0，46.3)。在对反应者进行了10.2 (9.9，11.0)个月的中位数(95% CI)随访后，未达到中位数DOR(95% CI:NE，NE)，9个月时的DOR率为84.3% (95% CI: 58.7，94.7)。