瑞替凡利单抗（Retifanlimab-dlwr）的注意事项

在瑞替凡利单抗（Retifanlimab-dlwr）的临床研究中，出现了严重和致命的免疫介导的不良反应、输液相关反应、同种异体HSCT的并发症、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项，根据反应的严重程度中断或减慢输注速度或永久停用瑞替凡利单抗。

1、严重和致命的免疫介导的不良反应：瑞替凡利单抗是一种单克隆抗体，属于一类结合程序性死亡受体-1（PD-1）或PD-配体1（PD-L1）的药物，阻断PD-1/PD-L1途径，从而消除对免疫反应的抑制，具有打破外周耐受性和诱导免疫介导的不良反应的潜力。免疫介导的不良反应可发生在任何器官系统或组织中。开始用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗后，免疫介导的不良反应随时可能发生，包括免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌疾病（肾上腺机能不全、下垂体炎）、甲状腺疾病、糖尿病酮症酸中毒、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应、心肌炎。

虽然免疫介导的不良反应通常在使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间出现，但免疫介导的不良反应也可能在停用PD-1/PD-L1阻断抗体后出现。影响不止一个身体系统的免疫介导的不良反应可以同时发生。一般而言，如果瑞替凡利单抗需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低。在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月。对于免疫介导的不良反应不能用皮质类固醇控制的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

2、输液相关反应：接受瑞替凡利单抗治疗的临床研究中出现了严重的输注相关反应(3级)。监测患者输液相关反应的体征和症状。对于先前对输注治疗性蛋白质有全身反应的患者，考虑预先使用退烧药和/或抗组胺药。

3、同种异体HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后，接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后的肝小静脉闭塞性疾病和类固醇需求性发热综合征(没有明确的感染原因)。尽管在PD-1/PD-L1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预。考虑在同种异体HSCT之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊。

4、胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，当孕妇服用瑞替凡利单抗时，可导致胎儿损伤。动物研究表明，抑制PD-1/PD-L1途径可导致发育中胎儿免疫介导排斥反应的风险增加，从而导致胎儿死亡。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用瑞替凡利单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。