Akeega（尼拉帕利阿比特龙片）的说明书

一、名称：Akeega、niraparib（尼拉帕尼）/abiraterone acetate（阿比特龙）

二、适应症：

Akeega（niraparib/abiraterone acetate）联合泼尼松适用于治疗患有或疑似患有有害的BRCA突变（BRCAm）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。根据FDA批准的AKEEGA试验选择患者进行治疗。

三、用法用量：

Akeega的推荐剂量为200mg尼拉帕尼/1000mg阿比特龙口服，每日一次，联合10mg泼尼松，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。空腹服用，服药前两小时和服药后一小时不要进食。接受Akeega治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

如果骨髓增生异常综合征或急性髓细胞性白血病(MDS/AML)得到确认，则停止使用Akeega。

四、不良反应：

接受Akeega治疗的患者中最常见的不良反应(>10%)为肌肉骨骼疼痛、疲劳、便秘、高血压、恶心、水肿、呼吸困难、食欲下降、呕吐、头晕、新冠肺炎、头痛、腹痛、出血、尿路感染、咳嗽、失眠、体重下降、心律失常、跌倒和发热。最常见的实验室异常(>10%)为血红蛋白减少、血小板减少、中性粒细胞减少、肌酐增加、钾减少、AST增加、ALT增加和胆红素增加。

五、储存：

Akeega储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。根据其作用机制，Akeega可能会伤害发育中的胎儿，怀孕或可能怀孕的女性在处理Akeega片剂时应采取保护措施，如手套等。

六、特殊人群：

1、女性：根据动物研究的结果和作用机制，Akeega可导致胎儿伤害和潜在的流产。尼拉帕尼有可能导致致畸和/或胚胎-胎儿死亡，因为尼拉帕尼具有遗传毒性，并且作用于动物和患者体内活跃分裂的细胞(例如骨髓）。

2、男性：根据动物生殖研究的结果及其作用机制，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂Akeega后的4个月内使用有效的避孕措施。

3、肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者应避免使用Akeega，轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。

七、作用机制：

niraparib（尼拉帕尼）是PARP酶(包括PARP-1和PARP-2)的抑制剂，在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，尼拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。在存在或不存在BRCA1/2缺陷的肿瘤细胞系中观察到尼拉帕尼诱导的细胞毒性增加。尼拉帕尼降低了BRCA1/2缺陷的人癌细胞系小鼠异种移植模型和同源重组缺陷(HRD)突变或野生型brca1/2的人患者来源异种移植肿瘤模型的肿瘤生长。

abiraterone acetate（阿比特龙）转化为vivoto阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17，20-裂合酶(CYP17)。这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，并为雄激素生物合成所必需。可以观察到血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化，但没有显示出与个体患者的临床益处相关。 在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，与单独使用任一药物相比，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙的组合增加了抗肿瘤活性。

八、用药过量：如果用药过量，应停止服用Akeega，并采取一般支持措施，包括监测心律失常和心力衰竭以及评估肝功能。 在Akeega用药过量的情况下没有特定的治疗方法。