奎扎替尼（Quizartinib）的说明书

一、通用名称：奎扎替尼

商品名称：VANFLYTA

全部名称：奎扎替尼、Quizartinib、VANFLYTA、AC220

二、适应症：

奎扎替尼（Quizartinib）适用于与标准阿糖胞苷和蒽环类抗生素诱导和阿糖胞苷巩固治疗联合使用，并作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗经FDA批准的试验检测为FLT3内部串联重复（ITD）阳性的新诊断急性髓细胞白血病（AML）成年患者。

使用限制：奎扎替尼不适用于异基因造血干细胞移植后的维持单一疗法（HSCT）。在这种情况下，奎扎替尼的总体生存率的改善尚未得到证实。

三、用法用量：

奎扎替尼的治疗疗程包括最多2个周期的奎扎替尼联合诱导阿糖胞苷和蒽环类抗生素，最多4个周期的奎扎替尼联合高剂量阿糖胞苷巩固治疗，以及最多36个周期的奎扎替尼维持治疗，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。奎扎替尼维持治疗应在巩固化疗后，在绝对中性粒细胞计数>500/mm3和血小板计数> 50000/mm3的血细胞计数恢复后开始。

1、推荐剂量：患者可以接受最多2个周期的诱导，最多可接受4个巩固周期。对于作为第二诱导周期的5+2方案，奎扎替尼将在第6-19天给药。

（1）诱导剂量：在“7 + 3”的第8-21天，每天一次口服35.4mg（第1-7天阿糖胞苷[100或200mg/m2/天]加柔红霉素[60mg/m2/天]或伊达比星[12mg/m2/天]，第1-3天)，以及在任选的第二次诱导的第8-21天或第6-19天(分别为“7 + 3”或“5+2”[5天阿糖胞苷加2天柔红霉素或伊达比星]）

（2）巩固治疗剂量：在第6-19天，每天口服一次35.4mg的高剂量阿糖胞苷(第1、3和5天每12小时1.5-3g/m2)。

（3）维持治疗剂量：如果QTcF≤450ms，在第1-14天每天口服26.5mg，随后在第一个周期的第15天将剂量增加至每天一次53mg，如果在诱导或巩固期间观察到QTcF＞500ms，则维持每天一次26.5mg，最多36个28天周期。

2、剂量调整：

（1）仅当QTcF≤450ms时，启动奎扎替尼；对于进行造血干细胞移植的患者(HSCT)，应在预处理方案开始前7天停用奎扎替尼。如果正在使用药物治疗期间出现不良反应，每天口服一次53mg剂量可以修改为每天口服一次35.4mg，不能耐受的减少至每天口服一次26.5mg，对于不能耐受26.5mg、17.7mg的患者建议中断奎扎替尼的剂量。

（2）强CYP3A抑制剂：

当与强CYP3A抑制剂同时使用时，需要减少奎扎替尼的剂量。每天口服一次53mg剂量可以修改为每天口服一次26.5mg，每天口服一次35.4mg、26.5mg剂量可以修改为每天口服一次17.7mg。如果当前剂量为每日一次17.7mg，则在强CYP3A抑制剂使用期间中断奎扎替尼治疗。在停用强CYP3A抑制剂5个半衰期后，恢复开始强抑制剂前服用的奎扎替尼剂量。

四、不良反应：

在临床研究中，最常见的不良反应包括实验室异常，包括淋巴细胞减少、钾减少、白蛋白减少、磷减少、碱性磷酸酶增加、镁减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、粘膜炎、恶心、钙减少、腹痛、脓毒症、中性粒细胞减少、头痛、肌酸磷酸激酶增加、呕吐、上呼吸道感染、高转氨酶血症、血小板减少、食欲下降、真菌感染、鼻出血、钾增加、疱疹病毒感染、失眠、心电图QT延长、镁增加、钠增加。

五、储存：

奎扎替尼以圆形薄膜衣片的形式提供，储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许的偏移范围为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、禁忌：

奎扎替尼禁用于严重低钾血症、严重低镁血症、长QT综合征患者，或有室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史的患者。

七、作用机制：

奎扎替尼是受体酪氨酸激酶FLT3的小分子抑制剂，Quizartinib及其主要活性代谢物AC886以相当的亲和力与FLT3的三磷酸腺苷(ATP)结合结构域结合，并且在结合试验中与FLT3相比，两者对FLT3-ITD突变的亲和力低10倍。奎扎替尼和AC886抑制FLT3激酶活性，防止受体的自磷酸化，从而抑制下游FLT3受体信号传导并阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。奎扎替尼在FLT3-ITD依赖性白血病小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

八、注意事项：

在奎扎替尼的临床试验中，需注意QT延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停、胚胎-胎儿毒性等事件的发生。

据了解，奎扎替尼原研药已经在海外上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。