Roctavian（瓦洛克托科）的注意事项有哪些

在Roctavian（瓦洛克托科）的临床研究中，出现了输液相关反应、肝毒性、血栓栓塞事件、恶性肿瘤等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、输液相关反应：Roctavian给药期间和/或之后发生了输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。症状包括以下一种或多种：荨麻疹、瘙痒、皮疹、打喷嚏、咳嗽、呼吸困难、流鼻涕、流泪、喉咙刺痛、恶心、腹泻、低血压、心动过速、晕厥前期、发热、寒战和发冷。在输注期间和完成后至少3小时内监测患者。注入产品的速度不要超过4mL/min。

如果出现输注反应，应减缓或停止Roctavian给药。输注反应消除后，以较低的速率重新启动。过敏反应停止输液。考虑使用皮质类固醇、抗组胺药和其他措施来控制输注反应。

2、肝毒性：静脉注射肝脏定向AAV载体可导致肝酶升高（转氨酶升高），尤其是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。据推测，转胺炎是由于转导肝细胞的免疫介导损伤而发生的，并可能降低基于AAV载体的基因治疗的疗效。接受Roctavian治疗的大多数患者出现ALT升高，发生在给药后的第一年内，尤其是前26周内，是低度的，并且已经解决。

根据需要，监测ALT并针对ALT升高进行皮质类固醇治疗。每周监测ALT和因子VIII活性水平，并根据临床指征在皮质类固醇治疗期间进行监测。监控和管理皮质类固醇治疗的不良反应。由于一些ALT升高在临床研究中归因于饮酒，患者应在输注后至少一年内戒酒，并在此后限制饮酒。合并用药可能导致肝毒性，或降低因子VIII活性，或改变血浆皮质类固醇水平，从而影响肝酶升高和/或因子VIII活性。密切监测合并用药，包括草药产品和营养补充剂，并考虑替代药物以防潜在的药物相互作用。

3、血栓栓塞事件：Roctavian给药后，通过发色底物分析（CSA）或一阶段凝血分析（OSA）或两种分析测得的因子VIII活性水平高于ULN。因子VIII活性的增加可能会增加静脉和动脉血栓栓塞事件的风险。评估患者使用Roctavian前后的血栓形成风险，包括一般心血管风险因素。告知患者其凝血因子VIII活性水平高于ULN时的个体血栓形成风险，并考虑预防性抗凝治疗。建议患者针对血栓事件的体征或症状立即就医。

4、恶性肿瘤：Roctavian由非复制型AAV5载体组成，其DNA主要以游离体形式存在，还可以插入其他人体细胞的DNA中。临床研究中未观察到被评估为可能与Roctavian相关的恶性肿瘤。Roctavian给药后5年内，通过定期肝脏超声检查（例如每年一次）和甲胎蛋白检测监测具有肝细胞癌风险因素的患者（例如乙型或丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、慢性饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、高龄）。