Roctavian（瓦洛克托科）的说明书

一、通用名称：Valoctocogene roxaparvovec-rvox

商品名称：Roctavian

其他名称：瓦洛克托科、valrox、BMN270

二、适应症：

Roctavian（瓦洛克托科）是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗经美国食品和药物管理局（FDA）批准的检测未检测到5型腺相关病毒（AAV5）抗体的成人重度血友病A（先天性因子VIII缺乏症，因子VIII活性＜1 IU/dL）。

三、用法用量：

1、用药前：由于Roctavian仅供一次性单剂量静脉注射使用，因此其治疗应在治疗血友病和/或出血性疾病经验丰富的医生的监督下进行，且使用FDA批准的伴随诊断方法对预先存在的AAV5抗体进行检测。请勿对AAV5抗体检测、因子VIII抑制剂检测呈阳性的患者使用此药治疗。

2、用药检查：

（1）患者需进行肝脏健康评估，包括：肝功能检查[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素和国际标准化比值（INR）]、超声和弹性成像或实验室评估肝纤维化。

（2）如果出现放射性肝脏异常和/或肝功能检查异常（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、GGT、碱性磷酸酶或总胆红素＞1.25×ULN或INR≥1.4），考虑咨询肝病学家以评估Roctavian的资格。

（3）评估患者接受皮质类固醇和/或其他可能长期需要的免疫抑制治疗的能力。确保与免疫抑制相关的风险对单个患者来说是可接受的。

3、用药剂量：Roctavian只能给药一次，其推荐剂量为每千克体重6×10¹³个载体基因组（vg/kg），以单次静脉输注方式给药。使用输液泵以1mL/min的速度给药Roctavian，该速度可以每30分钟增加1mL/min，最大速度为4mL/min。

计算剂量（毫升）和所需的小瓶数量：

（1）患者剂量体积（毫升）：体重（千克kg）×3=剂量（毫升mL）。

倍增因子3表示每公斤剂量（6×10¹³vg/kg）除以每毫升Roctavian悬浮液的载体基因组数量（2×10¹³vg/mL）。

（2）要解冻的ROCTAVIAN样品瓶数量：患者剂量体积（mL）/8=要解冻的样品瓶数量（向上取整到下一个样品瓶数量）。分配系数8表示可从小瓶中提取的Roctavian的最小体积（8mL）。

以一位70kg的患者为例，所需Roctavian剂量为210mL，则要解冻的样品瓶数量为27瓶（从26.25瓶向上取整）。

四、不良反应：

在Roctavian的临床研究中，最常见的不良反应（≥5%）为恶心、疲劳、头痛、输液相关反应、呕吐和腹痛；最常见的实验室异常（≥10%）为ALT、AST、LDH、CPK、因子VIII活性水平、GGT和胆红素＞ULN。

五、储存：

Roctavian注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色至淡黄色的混悬液，用于静脉输注，每毫升Roctavian含有2×10¹³个载体基因组（vg）。应在≤-60°C（-76°F）下冷冻运输，且在≤-60°C（-76°F）下直立储存。将Roctavian小瓶储存在纸箱中，直到准备使用。保护Roctavian免受光照。

在制备和给药期间，Roctavian在高达25°C（77°F）的室温下解冻。解冻后，可在室温下保持最长10小时，包括制备和输注时间。如有必要，解冻后的完整小瓶（瓶塞未被刺穿）可以直立避光冷藏（2至8°C）最多3天（如在原纸盒中）。不要将Roctavian暴露在紫外线消毒灯下。一旦解冻，不要再冷冻。

六、禁忌：

Roctavian禁用于以下患者：

1、活动性感染患者，要么是急性感染（如急性呼吸道感染或急性肝炎），要么是未控制的慢性感染（如慢性活动性乙型肝炎）；

2、患有已知显著肝纤维化（Batts-Ludwig分级3或4级或同等级别）或肝硬化的患者；

3、已知对甘露醇过敏的患者。

七、作用机制：

Roctavian中的Valoctocogene roxaparvovec-rvox是一种基于5型腺相关病毒（AAV5）的基因治疗载体，旨在引入编码人类凝血因子VIII（HF VIII-SQ）B结构域缺失SQ形式的转基因的功能拷贝。这种转基因的转录发生在肝脏内，使用肝脏特异性启动子，导致hFVIII-SQ的表达。表达的hFVIII-SQ取代了有效止血所需的缺失的凝血因子VIII。

八、特殊人群：

1、Roctavian不适用于女性。

2、在临床研究中，施用Roctavian后，在精液中可检测到转基因DNA。因此在服用Roctavian后的6个月内，具有生育能力的男性及其女性伴侣必须使用有效的避孕方法防止或推迟怀孕，并且男性不得捐献精液。